Петля фаза ноль: Петля фаза-ноль | Заметки электрика — Мир Антенн

Содержание

Петля фаза-ноль | Заметки электрика

Уважаемые, читатели!!!

Приветствую Вас на своем ресурсе «Заметки электрика».

На повестке сегодняшнего дня у нас статья на тему петля фаза-ноль.

Что же такое петля фаза-ноль?

Все об этом Вы узнаете, прочитав материал ниже.

Мы с Вами знаем, что все электрооборудование, будь то в квартире или на производстве, должно работать исправно и долговечно.

Во время повреждений (короткое замыкание, перегруз и др.) электрооборудования или же самой электропроводки, должны мгновенно срабатывать аппараты защиты, отключая поврежденный участок цепи.

Но мы забываем о том, что в процессе эксплуатации электрооборудования и электрических сетей необходимо заранее и заблаговременно обследовать и выявлять неисправности (отказы).

Чаще всего никто этого правила не придерживается, а обращаются к специалистам-электрикам уже при возникновении самой неисправности.
А иногда бывает так, что обращаться уже поздно.

Нет, уважаемые, я Вас не пугаю. Так оно и есть.

Просто примите себе за правило, что для выявления, предупреждения и устранения всех неисправностей Ваших электрических сетей и электрооборудования необходимо с определенной периодичностью производить комплекс следующих электрических измерений:

Кто имеет право проведения вышеперечисленных измерений? Об этом читайте в статье про электролабораторию.

Что это такое «петля фаза-ноль»?

Мы уже с Вами знакомы с системами заземления электроустановок до 1000 (В) TN-C, TN-C-S, TN-S. Все они являются глухозаземленными.

Если соединить фазный проводник L на нулевой рабочий проводник N или защитный проводник PE, то образуется контур, называемый петля фаза-ноль.

Т.е. эта петля состоит из электрической цепи фазного проводника L и нулевого рабочего проводника N, либо из электрической цепи фазного проводника L и защитного проводника PE, которая обладает своим сопротивлением.

Можно, конечно, и самостоятельно рассчитать сопротивление петли фаза-ноль, но это достаточно сложно и проблематично из-за ряда следующих факторов:

переходные сопротивления всех коммутационных аппаратов (автоматических выключателей, предохранителей, рубильников, разъединителей, контакторов и др.)
точный путь тока в аварийном режиме (металлические конструкции, водопроводы, трубопроводы, контур заземления, повторное заземление)

При измерении сопротивления петли фаза-ноль специальным прибором, все вышеперечисленные факторы учитываются автоматически.

Причины и цель измерения

Причины проведения измерения петли Ф-О:

приемосдаточные испытания, т.е. вновь вводимая электроустановка (после монтажа или реконструкции)

по требованию службы Ростехнадзора или других контролирующих организаций
собственное желание

Целью проведения измерений заключаются в определении следующих параметров:

1. Величина сопротивления петли фаза-ноль

В это значение входит сопротивление обмоток питающего трансформатора, фазного проводника L и нулевого (защитного) проводника N (PE), переходных сопротивлений силовых контактов автоматических выключателей, рубильников, контакторов и др.

2. Величина тока короткого замыкания

Величина тока однофазного короткого замыкания может быть получена косвенным путем по нижеприведенной формуле, или же расчитана прибором автоматически.

Iк.з = Uном / Zп

Uном – номинальное напряжение питающей сети
Zп – полное сопротивление петли фаза-ноль

Расчитанный или измеренный ток короткого замыкания сравнивают с уставкой автоматического выключателя (либо тепловой, либо электромагнитной).

Заключение об измерении петли фазы-ноль делаем согласно нормативно-технических документов ПТЭЭП и ПУЭ.

Как проводить измерение петли фаза-ноль Вы можете узнать в моей следующей статье — измерение петли фаза-ноль.

В той же статье я наглядно покажу на примере, как сделать правильное заключение по полученным параметрам.

Если статья была Вам полезна, то поделитесь ей со своими друзьями:

Измерение полного сопротивления петли «фаза-нуль»

Электролаборатория

Измерение полного сопротивления петли «фаза-нуль» (тока однофазного короткого замыкания) в установках напряжением до 1000В с глухозаземленной нейтралью.

В электроустановках напряжением ниже 1000В с глухозаземлённой и изолированной нейтралью защита участков сети осуществляется автоматическими выключателями реагирующими на сверхток, как основной параметр аварийного состояния электроустановки (ГОСТ Р50571-2, ПУЭ). В электроустановках с изолированной нейтралью участки сети могут дополнительно защищаться устройствами защитного отключения (УЗО), реагирующими на сверхток, устройствами контроля изоляции и т.п. В электроустановках с глухозаземлённой нейтралью УЗО также могут применяться для защиты розеточных групп зданий, при условии, что к этим розеткам могут быть подключены переносные электроприборы.

Для проверки временных параметров срабатывания защитных устройств реагирующих на сверхток (автоматических выключателей) проводится измерение полного сопротивления петли «фаза-нуль» или токов однофазных замыканий. Работа устройств защитного отключения проверяется другим образом.

Полное сопротивление петли «фаза-нуль», и, соответственно, ток однофазного замыкания будет зависеть в основном от нескольких факторов: характеристик силового трансформатора, сечения фазных и нулевых жил питающего кабеля или ВЛ и контактных соединений в цепи. Проводимость фазных и нулевых проводников на практике можно не только определить, но и изменить, кроме того, расчётное определение проводимости, в стадии проектирования электроустановки может исключить множество проектных ошибок.

Главной целью измерения полного сопротивления петли «фаза-нуль» (тока однофазного короткого замыкания) является определение соответствия номинального тока аппаратов защиты требуемым стандартам.

Вторичная цель – это выяснение сечения проводов данной цепи. В большинстве случаев замеры петли «фаза-ноль» осуществляются на самых удаленных точках электрооборудования текущего участка.

В электроустановках напряжением до 1000В с глухозаземленной нейтралью

В электроустановках напряжением до 1000В с глухозаземленной нейтралью безопасность работы оборудования обеспечивается отключением поврежденного участка с как можно более меньшим временем при пробое на корпус. Когда фазный провод замыкается на нулевой провод, соединенный с нейтралью, например, трансформатора или генератора, то это образует контур, который принято называть петлей «фаза-ноль».

Периодичность измерения полного сопротивления петли фаза-ноль в электроустановках напряжением до 1000В с глухозаземленной нейтралью определяется общим состоянием оборудования и условиями эксплуатации. Рекомендуется проводить данные испытания при ремонте. Наиболее эффективна проверка примерно 1 или 2 раза в год.

Любая проверка – плановая или внеплановая – будет всегда актуальной, поэтому не стоит пренебрегать этим, ведь от этого может зависеть не только работоспособность оборудования и системы электроснабжения в целом, но и жизни людей.

Частые проверки – это гарантия того, что короткое замыкание не случится и не вызовет пожар, последствия которого могут быть самыми плачевными.

Для измерения петли «фаза-нуль» используют несколько методов

Для измерения петли «фаза-нуль» используют несколько методов, однако самым популярным и наиболее эффективным является метод падения напряжения на нагрузочном сопротивлении. Этот метод весьма отличается безопасностью и быстротой осуществления. Каждый наш клиент в лице частного лица или коммерческой организации желает, чтобы его электрооборудование работало максимально надежно и эксплуатировалось без сбоев. Это особо актуально для случаев короткого замыкания или скачков напряжения в сети, приводящим к перегрузкам. Необходимо, чтобы в таких ситуациях, от которых, к сожалению, никто не застрахован на 100 процентов, мгновенно срабатывали системы защиты, которые защищают оборудование и проводку от выхода из строя.

Нужно проводить своевременные измерения и диагностики всей системы

Самое главное – это, чтобы каждый работник вашего предприятия был максимально защищен, что также в большой степени зависит от таких систем автоматического срабатывания. Практически все аварии происходят от того, что электрическая сеть неисправна или часть ее необходимо заменить, чтобы продлить срок службы и исключить любые аварийные ситуации. Нужно проводить своевременные измерения и диагностики всей системы в целом и каждого ее модуля. Одним из таких измерений является замер полного сопротивления петли «фаза – нуль». Измерения сопротивления цепи «фаза-нуль» необходимо осуществлять с частотой, предписанной системой планово-предупредительного ремонта (ППР).

Согласно ПТЭЭП, проверка петли «фаза-нуль» проводится при:

• Ремонте;
• В обязательном порядке не менее одного раза в два года;
• Отказе устройств защиты.

Петля «фаза-ноль» и нормы соответсвия (Страница 1) — Спрашивайте

Добрый день, коллеги! Возник вопрос к НТД о нормах допуска при проверки петли «фазы-ноль». Принесли мне протокол на проверку по автоматам защиты электродвитателя GPS2B на 63А, установленный 0,4кВ. У него кратность тока отсечки 13 и равна 819А (и на сколько я понимаю, есть регулирование номинального тока). Получили данные петли «фаза-ноль» = 838А.
По ПТЭЭП, прил. 3, п. 28.4:

Проверка срабатывания защиты при системе питания с заземленной нейтралью (TN—C, TN—C—S, ТN—S).
Проверяется непосредственным измерением тока однофазного короткого замыкания с помощью специальных приборов или измерением полного сопротивления петля фаза-ноль с последующим определением тока короткого замыкания.
При замыкании на нулевой защитный рабочий провод ток однофазного короткого замыкания должен составлять не менее:
трехкратного значения номинального тока плавкой вставки предохранителя;
трехкратного значения номинального тока нерегулируемого расцепителя автоматического выключателя с обратнозависимой от тока характеристикой;
трехкратного значения уставки по току срабатывания регулируемого расцепителя автоматического выключателя обратнозависимой от тока характеристикой;
1,1 верхнего значения тока срабатывания мгновенно действующего расцепителя (1,1 x Iном x N, где Iном – номинальный ток срабатывания, а N = 5, 10 и 20, для характеристик «B», «C» и «D» соответственно).

Я так думаю, что подходит пункт «

1,1 верхнего значения тока срабатывания мгновенно действующего расцепителя (1,1 x Iном x N, где Iном – номинальный ток срабатывания, а N = 5, 10 и 20, для характеристик «B», «C» и «D» соответственно)

«, т.к. есть электромагнитный расцепитель.
По всем выкладкам, чтобы этот пункт удовлетворить, должны получиться измерения 1,1*819=900,9А. Т.к. получили 838А, то ток однофазного КЗ не проходит и скорей всего, нужно увеличивать сечение питающего кабеля или менять автомат.
Очень смущает пункт ПУЭ 1.7.79 и таблица 1.7.1. Согласно этой таблицы «Наибольшее допустимое время защитного автоматического отключения для системы TN» для «Номинальное фазное напряжение U0, В = 220В» время отключения не более 0,4секунды. Я так полагаю, что при токе около тока отсечки (819А) тепловуха отключит данный автоматический выключатель за такое время (протоколов на испытания данных автоматов не имею). Возникли вопросы только к измерениям петли «фаза-ноль».

Кто что сможет подсказать по этому поводу и чему руководствоваться при вводе в работу данной установки с такими автоматами?

Почему измерение сопротивления петли фаза-ноль выполняют профессионалы и не делают халтурщики » сайт для электриков

Что такое петля фаза ноль

В любой бытовой схеме электрический ток совершает работу за счет того, что электродвижущая сила вторичной обмотки трансформаторной подстанции замыкается на цепочку, состоящую из последовательно подключенных электрических сопротивлений:

питающих шин 0,4кВ;
жил силовых кабелей и проводов;
включенных контактов защитных устройств;
контактных соединений коммутационных аппаратов и транспортных магистралей.

Всю эту собранную цепочку на языке электриков принято называть петлей фаза ноль. Ее техническое состояние, качество монтажа, эксплуатационные режимы и последующее обслуживание могут увеличить величину электрического сопротивления. Оно в большинстве случаев практически не оказывает значительного влияния на обычный режим электроснабжения.

Бытовые потребители будут нормально функционировать, а ток, проходя от обмотки трансформаторной подстанции по всем контактам, проводам и кабелям, совершает полезную работу.

Что это такое, и как формируется проверочная схема

Начать надо с пути, который проходит электрический ток от подстанции до розетки в доме

Обращаем ваше внимание, что в старых домах в электрике чаще всего присутствует сеть без заземляющего контура (земля), то есть, к розетке подходит фазный провод и нулевой (фаза и ноль)

Итак, от подстанции до дома сеть может быть длиною в несколько сот метров, к тому же она разделена на несколько участков, где используются разного сечения кабели и несколько распределительных щитов. То есть, это достаточно сложная коммуникация. Но самое главное, весь участок имеет определенное сопротивление, которое приводит к потерям мощности и напряжения. И это независимо от того, качественно ли проведена сборка и монтаж или не очень. Этот факт известен специалистам, поэтому проект сети делается с учетом данных потерь.

Конечно, грамотно проведенный монтаж – это гарантия корректной работы сетевого участка. Если в процессе сборки и разводки были сделаны отклонения от норм и требований или просто сделаны ошибки, то это гарантия увеличения потерь, сбоя работы сети, аварий. Вот почему специалисты проводят измерения показателей сети и анализируют их. Что это такое, и как формируется проверочная схема.

Необходимость в измерениях

Замер сопротивления петли проводится в следующих случаях:

При вводе в эксплуатацию, после ремонта, модернизации или переоборудовании установок.
Требование со стороны служб различных служб контроля, например Облэнерго, Ростехнадзор и т.д.
По заявлению потребителя.

В ходе электрических замеров устанавливаются определенные параметры петли Ф-Н, а именно:

Общее сопротивление цепи, которое включает в себя:

электросопротивление трансформатора на подстанции;

аналогичный параметр линейного проводника и рабочего нуля;

образующиеся в коммутационном оборудовании многочисленные переходные сопротивления, например в защитных устройствах (АВ, УЗО, диффавтоматах), пускателях, ручных коммутаторах и т. д. Также влияние оказывает сечение проводников, изоляция кабелей, заземление нейтрали трансформатора, параметры УЗО или другой защиты электроустановок.

_КЗ). В принципе, его можно рассчитать, используя формулу: I_КЗ = U_Н /Z_П , где U_Н – номинальный уровень напряжения в электросети, а Z_П – общее сопротивление петли. Учитывая, что защитные устройства при КЗ должны автоматически отключать питание согласно установленным временным нормам, то необходимо выполнение следующего условия: Z_П*I_ABРасположение основных элементов прибора MZC-300

Обозначения:

Информационный дисплей. Полное описание его полей можно найти в руководстве по эксплуатации.
Кнопка «Старт». Запускает следующие процессы измерений:

Z_П, напомним, это общее сопротивление цепи Ф-Н.
I_КЗ – ожидаемый ток КЗ.
Активного сопротивления, необходимо для калибровки прибора.

Старт каждого измерения сопровождается характерным звуковым сигналом.

Кнопка «SEL». Служит для последовательного вывода на информационный дисплей всех характеристик петли, полученных в результате последнего замера. В частности отображается следующая информация:

Параметры Z_П.
Ожидаемый I_КЗ.
Уровень активного и реактивного сопротивления (R и Х).
Фазный угол ϕ.

Кнопка «Z/I». По окончании испытаний переключает на дисплее отображение характеристик между ожидаемым I_КЗ и Z_П.
Кнопка отключения/включения измерительного устройства. Если при запуске прибора одновременно с данной кнопкой нажать «SEL», то измеритель перейдет в режим автокалибровки. Его подробное описание можно найти в руководстве пользования.
Разъем для подключения щупа, контактирующего с рабочим нулем, проводником РЕ или, PEN. Соответствующее обозначение нанесено на корпус прибора.
Разъем щупа, подключаемого к одному из фазных проводов. Как правило, помечен литерой «L».
Как и разъем i, в отличии от гнезд для измерительных проводов, используется только в режиме автоматической калибровки. На корпусе прибора обозначаются как «К1» и «К2».

Приближенный метод определения тока однофазного КЗ

2.1 Приближенный метод определения тока однофазного кз при большой мощности питающей энергосистемы (Хс

где:

Uф – фазное напряжение сети, В;
Zт – полное сопротивление трансформатора току однофазного замыкания на корпус, Ом;
Zпт – полное сопротивление петли фаза-нуль от трансформатора до точки КЗ, Ом.

2.2 Если же питающая энергосистема имеет ограниченную мощность, то тогда ток однофазного кз определяется по формуле 2-26 :

2.3 Значение Z_∑ определяется по таблице 2.9 или можно определить по формуле 2-25 :

где: х_1т и r_1т; х_2т и r_2т; х_0т и r_0т — индуктивное и активное сопротивления трансформатора токам прямой, обратной и нулевой последовательности, мОм. Принимаются по таблице 2.4 .

Значение Zт/3 для различных трансформаторов с вторичным напряжением 400/230 В, можно принять по таблицам 2, 3, 4 .

Сопротивления контактов шин, аппаратов, трансформаторов тока в данном методе не учитываются, поскольку арифметическая сумма Zт/3 и Zпт создает не который запас.

2.4 Полное сопротивление трансформатора Zт, определяется по формуле 2-24 :

2.5 Полное сопротивление петли фаза-нуль, определяется по формуле 2-27 :

где:

Zпт.уд. – полное удельное сопротивление петли фаза-нуль для каждого участка от трансформатора до места КЗ определяется по таблицам 2.10 – 2.14 или по таблицам , мОм/м;
l – длина участка, м.

Ниже представлены справочные таблицы со значениями удельного сопротивления петли фаза-нуль для различных кабелей и шинопроводов согласно .

Справочные таблицы 7, 10 со значениями активных сопротивления медных и алюминиевых проводов, кабелей .

Справочные таблицы 11, 12, 13 со значениями полного расчетного сопротивления цепи фаза-нуль для 3(4) — жильных кабелей с различной изоляций и при температуре жилы +65(+80) С .

На практике согласно рекомендуется использовать приближенный метод определения тока однофазного КЗ. При таком методе, допустимая погрешность в расчете тока однофазного КЗ при неточных исходных данных в среднем равна – 10% в сторону запаса; 18-20% — при схеме соединения трансформатора Y/Y0, когда преобладает активная нагрузка и для зануления используется 4-я жила либо оболочка кабеля; 10-12% — при использовании стальных труб для зануления электропроводки.

Из выше изложенного, следует, что при использовании данного метода, создаётся не который запас при расчете, который гарантирует срабатывания защитного аппарата, согласно требованиям ПУЭ.

1. Рекомендации по расчету сопротивления цепи «фаза-нуль». Главэлектромонтаж. 1986 г. 2. ГОСТ 28249-93 – Методы расчета в электроустановках переменного тока напряжением до 1 кВ. 3. Беляев А.В. Выбор аппаратуры, защит и кабелей в сети 0,4 кВ. Учебное пособие. 2008 г.

Данный проект поддерживается и развивается исключительно на средства от добровольных пожертвований.

Проявив лояльность к сайту, Вы можете перечислить любую сумму денег, тем самым вы поможете улучшить данный сайт, повысить регулярность появления новых интересных статей и оплатить регулярные расходы, такие как: оплата хостинга, доменного имени, SSL-сертификата, зарплата нашим авторам.

В данной статье речь пойдет о расчете токовой отсечки для электродвигателей напряжением выше 1.

Расчет токов самозапуска электродвигателей производиться для выбора тока срабатывания максимальной.

Выбор мощности трансформатора напряжения сводиться к расчету нагрузки для основной и.

В данной статье я хотел бы рассказать о проверке чувствительности для максимальной токовой защиты (МТЗ).

В данном примере рассмотрим расчет уставок защит для ячейки 6 кВ питающей реакторное устройство плавного.

Отправляя сообщение, Вы разрешаете сбор и обработку персональных данных. Политика конфиденциальности.

Параметры защиты

Электрический ток имеет разрушительную силу, поэтому опасен для оборудования, материальных ценностей и живых организмов. Для защиты от поражения высоким напряжением в прошлом использовались различные изоляции из диэлектриков и проводились замеры параметров работы электролиний.

Сегодня при эксплуатации разнообразных электроустройств используются всевозможные устройства защитного отключения и автоматические выключатели, которые обеспечивают полную безопасность эксплуатации оборудования. Также применяются защитные меры, в том числе разделение рабочего нуля и заземление электротехники.

Потребуется на регулярной основе выполнять проверку соответствия текущих характеристик требуемым нормативам по безопасности электрических сетей. Только так можно будет обеспечить полную беспроблемность эксплуатации техники, исключив одновременно поражение электротоком.

Выполняются следующие замеры и контроль:

Проверка ДИФ-автоматов и УЗО.
Испытание током нагрузки автоматических выключателей.
Замер сопротивления цепи.
Измерение цепи фазы.
Замер сопротивления изоляции.
Испытание другого защитного технологического оборудования.

Подобные работы не представляют особой сложности, поэтому, имея начальные навыки в электротехнике и используя соответствующее оборудование, можно все замеры выполнить самостоятельно, что обеспечивает правильность работы техники и экономит расходы домовладельца на обращение к профессиональным специалистам.

Почему срабатывают автоматы на вводах

Причины частого и необъяснимого срабатывания автоматов на вводах бывают двух типов:

Внешние, обусловленные нарушениями в работе электролинии.
Внутренние, из-за неисправности электропроводки в доме.

Внешние характеризуются стойким несоответствием норме номинала напряжения. Например, оно у вас постоянно не 220, а 200 вольт. Это сопровождается увеличением силы тока, протекающего по вашей домашней электропроводке. Увеличение номинала автоматического выключателя на входе, например, с 25 до 40 А в этом случае вам ничего не даст, кроме того, что сам автомат будет нагреваться, а при дальнейшем вашем упорствовании может даже эффектно взорваться.

Внутренних причин несколько. Самые распространенные из них:

Неплотный контакт в клеммных коробках.
Не соответствующее номиналу тока сечение проводов.
Уменьшение сопротивления изоляции проводов в результате естественного старения.

Внешне они проявляются нагревом проводников и скруток. Поэтому установка более мощных автоматических выключателей приведет к пожару. Конечно, можно потратить день на то, чтобы руками перещупать все розетки, провода и скрутки в доме. Но, во-первых, это чревато электротравмой. И, во-вторых, слишком субъективно. Измерение даст лучший результат.

Используемые высокоточные приборы

Для измерений и расчетов фазы могут применяться как стандартные амперметры и вольтметры, использование которых не представляет сложности, так и узкоспециализированные приборы. Последние обеспечивают максимально возможную точность полученных данных по параметрам электросети. Наибольшее распространение получили следующие измерительные приборы.

M417 — это надежный проверенный годами прибор, разработанный специально для измерения показателя сопротивления в цепи фазы-ноль. Одной из особенностей этого прибора является возможность проведения всей работы без снятия питания, что существенно упрощает контроль за состоянием электросети. Этот аппарат использует метод падения напряжения, обеспечивает максимальную возможную точность полученных расчетов. Допускается использование М417 в цепи с глухозаземленной нейтралью и напряжением в 380 Вольт. Единственный недостаток использования этого приспособления — это необходимость калибровки устройства перед началом работы.

MZC-300 — измерительное устройство нового поколения, которое построено на базе мощного микропроцессора. Приборы используют метод падения напряжения с подключением сопротивления в 10 Ом. MZC-300 обеспечивает время замера на уровне 0,03 секунды и может использоваться в сетях с напряжением 180−250 Вольт. Прибор для обеспечения точности данных подключают в дальней точке сети, после чего нажимают кнопку Старт, а полученный результат выводится на небольшой цифровой дисплей. Все расчёты выполняет микропроцессор, что существенно упрощает контроль фазы.

ИФН-200 — многофункциональный прибор, позволяющий выполнять измерения фазы. Работает устройство с напряжением 180−250 Вольт. Имеются соответствующие разъемы для упрощения подключения к сети, а использование этого приспособления не представляет какой-либо сложности. Ограничение на измерении в цепи составляет 1 кОм, при превышении которого срабатывает защита и отключается устройство, предотвращая его перегрузку. Выполнен прибор на базе мощного микропроцессора и имеет встроенную память на 35 последних вычислений.

§ 71. Проверка состояния пробивных предохранителей

В установках напряжением до 1000 В с изолированной нейтралью ставят пробивные предохранители, которые в случае пробоя с обмоток высшего напряжения на обмотки низшего напряжения в трансформаторах пробиваются, обеспечивая соединение последних с землей. Исправность пробивных предохранителей проверяют предварительным осмотром (целость фарфора, резьбовых соединений, качество заземления). Разрядные поверхности электродов должны быть чистыми и гладкими, без заусенцев и подгаров, слюдяная прокладка должна иметь общую толщину, указанную в табл. 30, причем отверстия в слоях многослойной прокладки должны совпадать. Сопротивление изоляции, измеренное мегомметром на напряжение 250 В у исправного предохранителя, должно быть не менее 5 МОм.
Таблица 30
Рис. 218. Схема измерения напряжения пробоя пробивного предохранителя
Основные данные пробивных предохранителей ПП-А/3

Номинальное напряжение защищаемой сети, В	Исполнение	Пробивное напряжение, В	Толщина слюдяной прокладки, ш
220—380 500—660	I II	351—500 701—1000	0,08—0,02 0,21—0,03

Для испытания пробивного предохранителя собирают схему (рис. 218) и поднимают напряжение до пробоя предохранителя. Балластное сопротивление выбирают величиной 5—10 кОм, чтобы ограничить ток при пробое предохранителя и избежать подгорания разрядных поверхностей. Если пробивное напряжение соответствует данным табл. 30, то после снижения подводимого напряжения его снова поднимают до 0,75 t/np. В случае отсутствия пробоя при этом напряжении испытание заканчивают и измеряют сопротивление изоляции пробивного предохранителя. При значительном снижении сопротивления изоляции (более чем на 30%) по сравнению с первым замером предохранитель нужно разобрать, прочистить подгоревшие разрядные поверхности и снова провести испытание в полном объеме.

Контрольные вопросы
Где используют заземляющие устройства и как их разделяют по назначению?
На каком принципе работают защитное заземление и зануление?
Дайте определение шаговому напряжению и напряжению прикосновения.
В чем опасность выноса потенциала от заземленного оборудования и подведения нулевого потенциала к этому оборудованию?
Почему недопустимо в одном помещении применять одновременно защитное заземление для одного оборудования и зануление для другого?
Какой объем работ необходимо выполнять при наладке заземляющего устройства?
Как измерить сопротивление заземлителя прибором МС-08 и методом амперметра и вольтметра?
Как проверяют сеть защитного заземления?
Для чего и как измеряют сопротивление петли фаза-нуль в сетях напряжением до 1000 В с глухозаземленной нейтралью?

Методика измерения петли «фаза — ноль»

Применяются следующие методы измерения: падения напряжения в отключенной цепи, то же – на нагрузочном сопротивлении и метод КЗ. Второй способ реализован в принципе действия прибора производства Sonel типа MZC-300. Методика выполнения измерений таким методом изложена в ГОСТе 50571.16-99. Достоинство этого метода – в простоте и безопасности.

Прежде, чем приступить к основным измерениям, следует испытать сопротивление и непрерывность защитных проводников. Во время проведения измерений прибором MZC-300 следует учитывать, что возможна автоматическая блокировка процесса в следующих случаях:

Напряжение в сети превышает 250 В: прибор в это время издает звуковой продолжительный сигнал, а на дисплее появляется надпись «OFL». В таком случае измерения необходимо прекратить.
При разрыве цепи PE/N на дисплее появится символ в виде двойного тире и будет звучать сигнал после нажатия на кнопку «start». Необходимо быть осторожным: защита от токов КЗ в сети отсутствует.
При снижении напряжения в испытуемой цепи менее 180 В на дисплее загорается символ «U», что сопровождается двумя продолжительными звуковыми сигналами после нажатия на кнопку «start».
В случае перегрева прибора из-за значительных нагрузок появляется на дисплее символ «Т» и звучат два сигнала. В этом случае нужно уменьшить количество операций за единицу времени.

Для проведения измерений соответствующие клеммы прибора подключают к одной из фаз и глухозаземленной нейтрали (в сети с защитным заземлением вместо нейтрали подключают прибор к заземляющему проводнику). При проверке состояния защиты электроустановки от замыкания на корпус прибор MZC-300 подключают к заземляющей клемме корпуса и фазному проводу. Необходимо следить за тем, чтобы контакт был надежным: применять следует проверенные наконечники (если необходимо – заостренные зонды), а место соединения должно быть очищено от окиси.

Во время измерения прибором серии MZC-300 происходит имитация короткого замыкания: ток протекает через резистор с известным сопротивлением (10 Ом) в течении 30 мс. Уменьшенное значение силы тока является одним из параметров, участвующих в образовании результата. Непосредственно перед определением значения такого тока прибор измеряет реальное напряжение в сети. Производится поправка по векторам тока и напряжения, после чего процессор высчитывает полное сопротивление петли КЗ, раскладывая его на реактивную и активную составляющие и угол сдвига фаз, образующийся в измеряемой цепи во время протекания тока КЗ. Диапазон измерения полного сопротивления выбирается прибором автоматически.

Считывание и оформление результата

После измерения результат может быть отображен на дисплее в виде значения полного сопротивления петли КЗ или тока КЗ. Для просмотра и смены режима отображения следует нажать клавишу Z/I. Полное сопротивление отражает дисплей, а значение тока КЗ необходимо вычислять.

После подключения прибора к испытуемой цепи определяется напряжение, после чего нажатием на кнопку «start» включается измерительный режим. Если не действуют факторы, которые могут стать причиной блокировки процесса, на дисплее появляется ожидаемое значение тока КЗ или полного сопротивления. Если необходимо знать значения других параметров (реактивного и активного сопротивления, угол сдвига фаз), следует воспользоваться кнопкой SEL. Предельное значение реактивного, активного и полного сопротивления – 199,9 Ом. При превышении этого предела дисплей отразит символ OFL, если же прибор будет находиться в режиме измерения тока КЗ, отобразится символ UFL, означающий малую величину. При необходимости увеличить диапазон нужно использовать другую модификацию прибора — MZC-ЗОЗЕ: специальная функция RCD позволяет получить результаты до 1999 Ом.

Периодичность проведения измерений сопротивления петли «фаза – ноль» определяется документом ПТЭЭП и системой ППР, которая предусматривает своевременное проведение капитальных и текущих ремонтов электрооборудования. В случае выхода из строя устройств защиты после их ремонта или замены проводятся внеплановые работы по установлению значений параметров цепи «фаза – ноль».

Заключение о результатах измерений выполняется следующим образом. После выполнения всех работ по изложенной выше методике, получаем величину однофазного тока КЗ. Сравниваем результат с током, при котором срабатывает расцепитель выключателя-автомата или с номиналом плавко вставки. Делаем выводы о пригодности оборудования защиты. Все полученные результаты заносятся в протокол установленной формы.

Необходимость проведения замера петли «фаза-ноль»

Конечно же, деятельность любой электролаборатории направлена на предупреждение аварийных ситуаций в работе электроустановок всех типов. Проверка параметров цепи «фаза–ноль» – не исключение. Но для того чтобы понять, на предупреждение каких именно негативных последствий направлено данное измерение, нужно знать конечную цель этого измерения.Ни для кого не секрет, что жилы одного кабеля ни в коем случае нельзя замыкать. Но если это произошло, то произойдёт очень красочное и яркое зрелище, под названием «короткое замыкание» (или сокращённо «К.З.»). Это информация так же известна всем со школьной скамьи из уроков физики. А вот что мало кто помнит или не знает вообще, так это о том факте, что при коротком замыкании происходит резкий скачок тока, в результате которого жилы кабеля невероятно сильно нагреваются, в доли секунды плавят и воспламеняют изоляцию. А если основание, по которому проложен кабель, горючее, то вероятность возникновения пожара неминуема.

Именно поэтому в электроустановках используют автоматические устройства защитного отключения, такие как автоматические или дифференциальные выключатели, устройства защитного отключения (УЗО), плавкие вставки и т.п. Их назначение – вовремя прекратить подачу электричества в линию с коротким замыканием. И, говоря «вовремя», имеются в виду доли секунды, ведь докрасна нагретый кабель и салют из искр способны спровоцировать пожар в очень короткий промежуток времени.

Из всего вышеизложенного напрашивается очевидный вывод: для того, чтобы избежать разрушающих последствий короткого замыкания, необходимо рассчитать и установить нужное по характеристикам устройство защиты. Собственно, ради этого и проводится проверка параметров цепи «фаза – нуль».

Цели проведения измерений петли фаза-ноль

Защита от возгорания электропроводки

Для того, что бы при коротком замыкании в электропроводке дело не дошло до пожара, в электроцепи устанавливают автоматические выключатели, каковые мы и имеем возможность видеть, например, в квартирном щитке. При протекании тока короткого замыкания, который в сотни раз больше нормального, они практически мгновенно (сотые доли секунды) отключаются.

За столь малый промежуток времени ничего «нагреться и загореться» просто не успевает

Исправный автомат срабатывает при токе в 5-10 раз больше номинального, т.е., если на нем имеется маркировка C16, то мгновенное отключение гарантированно произойдет при токе в 160А, а если C63, то 630А. В случае не достижения током короткого замыкания порога срабатывания автоматического выключателя, он не отключится не мгновенно, а по условиям токовой перегрузки (5-30 секунд), что, безусловно, достаточно для возгорания соприкасающихся с электропроводником поверхностей.

Для обеспечения противопожарной безопасности необходимо, чтобы автоматические выключатели не только были исправны, но и чтобы ток при короткого замыкания был достаточен для мгновенного срабатывания. Проверить фактический ток КЗ можно только непосредственно измерив прибором, который в просторечии называется «петлеометром» (официально — «гармонический микроомметр»).

Защита от поражения электрическим током при косвенных прикосновениях

По измеренной величине тока однофазного короткого замыкания определяют время автоматического срабатывания защитного аппарата. Это время срабатывания должнобыть в пределах Требований ПУЭ (п.1.7.79) по защите от поражения электрическим током при косвенных прикосновениях путем автоматического отключения питания.

Меры безопасности при измерении петли «Ф-Н»

Согласно требованиям ПУЭ и норм ПТБ испытания должны проводиться подготовленными сотрудниками электролабораторий. Для проведения данных работ необходимо распоряжение или наряд-допуск, выданный работником, обладающим данным правом.

Испытания могут проводить лица, чей возраст не менее 18 лет, прошедшие соответствующее обучение и проверку знаний ПТБ. Бригада электролаборатории должна быть обеспечена соответствующим инструментом, а также всеми необходимыми средствами индивидуальной защиты.

Бригада должна включать в себя, как минимум, двух работников с третьей группой электробезопасности.

Испытания запрещается проводить в помещениях повышенной опасности, а также, если имеет место высокая влажность.

По завершению процесса испытаний результаты вносятся в специальные протоколы испытаний (проверки).

Методика измерений с использованием MZC-300

Прежде, чем переходить непосредственно к испытаниям, кратко расскажем о принятом порядке, он включает в себя:

Соблюдение определенных условий, обеспечивающих необходимую точность.
Выбор способа подключения устройства.
Получение информации о напряжении сети.
Измерение основных характеристик петли «Ф-Н».
Считывание полученной информации.

Рассмотрим каждый из перечисленных выше этапов.

Соблюдение определенных условий

Следует принять во внимания некоторые особенности работы измерителя:

Устройство не допустит проведение испытаний, если номинальное напряжение сети превысит максимальное значение (250В). Превышение диапазона измерения (250,0 В) приведет к тому, что на экране прибора отобразится предупреждение «OFL» сопровождаемое продолжительным звучанием зуммера. В этом случае прибор следует выключить и отключить от измеряемой петли.
При обрыве нулевых или защитных проводников на экране устройства будет высвечиваться ошибка в виде символа «—», сопровождаемая длительным сигналом зуммера.
Уровень напряжения в измеряемой петле недостаточное для испытаний, как правило, если ниже 180,0 вольт. В таком случае экран выдаст ошибку с символом «U», сопровождаемую двумя сигналами зуммера.
Срабатывание термической блокировки прибора. При этом на экране высвечивается символ «Т», а зуммер выдает два продолжительных сигнала.

Выбор способа подключения устройства

Рассмотрим несколько вариантов электрических схем подключения прибора для проведения испытаний:

Снятие характеристик с петли «Ф-Н», в примере, приведенном на рисунке измеряются параметры в цепи С-N. Испытание петли С-N
Измерение в петле между одной из фаз и проводником РЕ. Испытание петли С-РЕ
Измерения в цепях ТТ.

Подключение прибора в цепях с защитным заземлением

Для проверки надежности заземления электрооборудования применяется способ подключения, приведенный ниже.

Испытание надежности заземления корпусов электрооборудования

Получение информации о напряжении сети

Рассматриваемый нами прибор позволяет измерить U_H в пределах диапазона от 0 до 250,0 вольт. Фазное напряжение отображается на дисплее прибора сразу после нажатия кнопки включения или по истечении пяти секунд, после проведения испытаний (если не было произведено нажатие управляющих кнопок, отвечающих за отображение результатов на экране).

Измерение основных характеристик петли «Ф-Н»

Методика измерения Z_П в петле, применяемая в модельном ряде MZC основана на создании искусственного КЗ с использованием ограничивающего сопротивления (10,0 Ом), понижающего величину I_КЗ. После испытаний микропроцессор прибора производит расчет Z_П, выделяя реактивные и активные составляющие. Процедура измерения не превышает 30,0 мс.

Характерно, что прибор автоматически выбирает нужный диапазон для измерения Z_П. При нажатии кнопки «Z/I» на дисплей поочередно выводятся такие основные характеристики петли, как ожидаемый ток КЗ (I_КЗ) и общее сопротивление (Z_П).

Следует учитывать, что при вычислениях микропроцессор устанавливает величину U_H на уровне 220,0 вольт, в то время, как текущее номинальное напряжение может отличаться от расчетного. Поэтому для увеличения точности замеров электрической цепи следует вносить поправку. Например, при действительном U_H, равном 240,0 В, поправка для снижения погрешности прибора будет равна 1,09 (то есть необходимо 240 разделить 220).

Процесс измерения характеристик петли запускается кнопкой «Старт».

Считывание полученной информации

Как уже упоминалось выше, испытания начинаются после нажатия кнопки «Старт». После завершения измерений, на экране отображаются характеристики петли «Ф-Н», в зависимости от установленных настроек. Перебор отображаемой на дисплее информации осуществляется при помощи кнопок «SEL» и «Z/I».

Следует учитывать, что прибор MZC-300 отображает только результаты последнего измерения. Если необходимо хранение в электронной памяти результатов всех испытаний потребуется устройство с расширенными возможностями, например прибор MZC-303E.

Устройство MZC-303E для измерения характеристик петли «Ф-Н»

Такое устройство позволяет не только хранить информацию обо всех измерениях в электронной памяти, но и при необходимости переносить ее на компьютер, при помощи интерфейса USB.

Заключение измерений петли фаза-ноль

Данные, полученные в ходе измерительных мероприятий, необходимо внести в протокол. Далее делают заключение о том, соответствует либо не соответствует проводка нормативным параметрам.

Для этого величину однофазного тока замыкания необходимо сравнить с током срабатывания выключателя, призванного расцеплять сеть, или с плавкой вставкой предохранителя по параметрам времени и силы тока. С этой целью используют положения, изложенные в ПТЭЭП и ПУЭ, издание № 7.

Если все условия, предусмотренные данными Правилами, выполняются – сеть работает исправно, и корректировке не подлежит. В противном случаевеличины тока не хватает, защита автоматического выключателя не может сработать, а реагирует лишь тепловая защита, и то через несколько секунд. Этого времени достаточно для возникновения источника возгорания электропроводки, что провоцирует пожар.

Для предупреждения аварийной ситуации необходимо: увеличить сечение кабеля измеряемой линии, что, соответственно, увеличит сопротивлениеи силу тока однофазного замыкания, а также использовать в установке автоматический выключатель, имеющий меньшую номинальную силу тока.

Измерение петли фаза-ноль, замер полного сопротивления цепи фаза-нуль

Измерение цепи фаза-нуль

2.00 Br

Мы проводим измерение петли фаза-ноль, работаем с любыми объектами на всей территории Республики Беларусь. Оперативно и качественно выполняем проверку, быстро оформляем протоколы и гарантируем честные цены.

Стоимость можно рассчитать онлайн в нашем Калькуляторе. Не забудьте нажать на кнопку «Получить предложение», чтобы коммерческое предложение с уникальной скидкой пришло на вашу электронную почту.

Рассчитать цену онлайн

Заказать обратный звонок

Описание

Есть такое явление как короткое замыкание. Когда оно возникает на оборудовании, петля фаза-нуль дает определенное сопротивление для срабатывания защиты оборудования. Измерения сопротивления петли фаза-нуль проводятся для того, чтобы обеспечить безопасную работу оборудования и определить соответствие параметров щитка с автоматом и проводки.

Когда нужно делать измерение цепи фаза-нуль?

Замер полного сопротивления цепи фаза-нуль входит в обязательный список мероприятий ЭФИ. Периодичность установлена в ТКП 181-2009 – 1 раз в 6 лет. После процедур специалисты должны оформить и выдать протокол установленного образца.

Сделать замеры можно лишь с помощью профессионального оборудования.

Как проводят измерения петли фаза-нуль?

Измерения проводятся на самом отдаленном объекте. Прибором измеряется полное сопротивление цепи фаза-нуль, потом рассчитывается ток короткого замыкания, время срабатывания и другие параметры.

Бывают случаи, когда автоматы срабатывают только от короткого замыкания, но не срабатывают от теплового тока. Тогда специалисты проверяют полное сопротивление цепи фаза-нуль, чтобы автомат срабатывал в двух случаях.

Стоимость измерений сопротивления цепи фаза-нуль?

Цена рассчитывается индивидуально после получения информации о количестве точек на объекте. Обратитесь к нашему специалисту, даже если не знаете количество точек. Менеджер уточнит всю необходимую информацию и подготовит ценовое предложение.

Помните, проверка сопротивления петли фаза-нуль позволяет определить корректность работы эксплуатируемых сетей и оценить надежность защитного оборудования. Позаботьтесь о своей безопасности, позвоните нам!

Мы выезжаем на объекты в Минске и за его пределами – работаем по всей территории Беларуси.

Инструкция по охране труда при измерении сопротивления цепи фаза-нуль

1. Общие положения

1.1. Данная инструкция разработана на основании Правил безопасности с инструментом и приспособлениями (НПАОП 0.00-1.30-01), Правил безопасной эксплуатации электроустановок (НПАОП 40.1-1.01-97), Правил безопасной эксплуатации электроустановок потребителей (НПАОП 40.1-1.21-98) и действующих нормативных актов по охране труда.
1.2. Данная инструкция относится к нормативным актам об охране труда, действующим в ДФ ГП «Региональные электрические сети» и является обязательной для исполнения для всех работников, выполняющих работы по при измерению сопротивления цепи фаза-нуль.
1.3. Инструкция по охране труда является нормативным документом, устанавливающим правила безопасного выполнения работ в производственных помещениях предприятия, на территории предприятия, строительных площадках.
1.4. К выполнению работ по измерению сопротивления изоляции мегаомметром допускаются работники не моложе 18 лет, не имеющие противопоказаний по состоянию здоровья, прошедшие:
— предварительный медицинский осмотр и периодический медицинский осмотр;
— вводный инструктаж;
— первичный инструктаж на рабочем месте, повторный инструктаж работник проходит не реже одного раза в 3 месяца;
— целевой инструктаж;
— инструктаж по пожарной безопасности.
1.5. Состав бригады должен быть не менее двух человек: руководитель работ и член бригады с группой по ЭБ не ниже III.
1.6. Для измерения сопротивления цепи фаза-нуль применяются приборы М417, Щ41160.
1.7. Применять приборы следует только поверенные в Госстандарте и имеющие штамп поверки в паспорте прибора.

2. Требования безопасности перед началом работ

2.1. При измерениях сопротивления петли фаза-нуль без снятия напряжения в действующих электроустановках необходимо выполнить следующие требования:
— оградить расположенные вблизи рабочего места другие токоведущие части, находящиеся под напряжением, к которым возможно случайное прикосновение;
— работать в диэлектрических галошах или стоя на изолирующей подставке либо на резиновом диэлетрическом коврике;
— применять изолированный инструмент, пользоваться диэлектрическими перчатками.
2.2. Измерение должно производится при температуре не ниже +5°С.
2.3. Работники, выполняющие данную работу в действующих электроустановках (за исключением щитов управления, помещений с релейными панелями, и им подобных), в колодцах, туннелях, траншеях, должны пользоваться защитными касками. ЗАПРЕЩАЕТСЯ работать в одежде с короткими или засученными рукавами.
2.4. При подготовке рабочего места: прибрать посторонние предметы, которые могут мешать работе, убедиться, что в зоне рабочего места отсутствуют посторонние лица.
2.5. ЗАПРЕЩАЕТСЯ в электроустановках работать в согнутом положении, если при выпрямлении расстояние до токоведущих частей будет менее указанного в таблице 5.1 «Правил безопасной эксплуатации электроустановок». ЗАПРЕЩАЕТСЯ в электроустановках станций и подстанций 6-110 кВ при работе около неогражденных токоведущих частей располагаться так, чтобы эти части были сзади или с двух боковых сторон.
2.6. При приближении грозы должны быть прекращены все работы на ВЛ, ВЛС; в ОРУ и ЗРУ на выводах и линейных разъединителях ВЛ; на КЛ подключенных к участкам ВЛ.

3. Требования безопасности во время работы

3.1. Перед началом измерения необходимо:
— проверить пригодность средств индивидуальной защиты: произвести осмотр диэлектрических перчаток на наличие повреждений (порывов, проколов), проверить срок следующего испытания.
— проверить состояние изоляции соединительных проводов (для сборки схемы измерения применяются провода с двойной изоляцией имеющей большой запас эл.прочности, изоляция проводов не должна иметь порезов и загрязнений).
3.2. Подготовить прибор к работе (для М417):
— установить прибор на горизонтальную поверхность;
— ручку «калибровка» установить в левое крайнее положение;
— присоединить соединительные проводники к зажимам прибора;
— один проводник подсоединить к корпусу контролируемого объекта, а второй проводник к одной из фаз питающей сети.
3.3. Измерение сопротивления следует проводить в следующем порядке (для М417):
3.3.1. Подать напряжение на измеряемый участок сети. На приборе загиртся лампа «Z ≠ ∞».
3.3.2. Нажать кнопку «Проверка калибровки» и ручкой «калибровка», установить стрелку прибора на отметку «0».
3.3.3. Нажать кнопку «измерения» и отсчитать показания по шкале отсчетного устройства. Величина сопротивления цепи фаза-нуль равно показанию прибора минус 0,1 Ом (сопротивление соединительных шнуров). Время измерения не должно превышать 7с с интервалом между измерениями не менее 0,5 мин.
3.3.4. Загорание сигнала лампы «Z > 2 Ом» при нажатой кнопке «измерения» свидетельствуют о том, что сопротивление цепи фаза-нуль контролируемого объекта больше 2 Ом.
3.3.5. Повторные измерения производить только после проверки калибровки.
3.4. У розеток, имеющих защитный заземляющий контакт, измерение сопротивления петли фаза-нуль производится между фазным и нулевым защитным проводником. Если эти розетки включены через устройство защитного отключения (УЗО), то прямые измерения полного сопротивления цепи фаза-нуль произвести невозможно, т.к. тестирующие токи существующих приборов, осуществляющих эти измерения, больше номинальных дифференциальных отключающих токов УЗО. В этом случае, для избежания демонтажа или шунтирования УЗО, измерения проводятся по участкам цепи.

4. Требования безопасности по окончании работ

4.1. После окончания работ по измерению сопротивления цепи фаза-нуль необходимо:
4.1.1. Уведомить бригаду об окончании измерения.
4.1.2. Разобрать схему измерения.
4.1.3. Собрать соединительные провода.
4.1.4. Удалить бригаду с рабочего места, закрыть наряд или распоряжение.
4.2. Рабочее место после полного окончания работ должно быть сдано допускающему, в случае совмещения обязанностей руководителя работ и допускающего, руководитель работ сам с членом бригады состояние рабочего места и докладывает об окончании работ и сдаче рабочего места работнику, выдавшему разрешение на подготовку рабочего места и допуск.
4.3. Доложить об окончании работ и о том, что сделано, непосредственному руководителю.
4.4. Доложить непосредственному руководителю обо всех неисправностях, имевших место во время работы.
4.5. Вымыть лицо, руки с мылом, при возможности, принять душ. Переодеться в чистую одежду.

5. Требования безопасности в аварийных ситуациях

5.1. Аварийная ситуация может возникнуть в результате пожара, взрыва, поражения электрическим током и т.д.
5.2. Если есть потерпевшие, необходимо оказать им первую медицинскую помощь; при необходимости, вызвать скорую медицинскую помощь.
5.3. Оказание первой медицинской помощи.
5.3.1. Первая помощь при поражении электрическим током:
При поражении электрическим током необходимо немедленно освободить потерпевшего от действия электрического тока, отключив электроустановку от источника питания, а при невозможности отключения — оттянуть его от токопроводящих частей за одежду или применив подручный изоляционный материал.
При отсутствии у потерпевшего дыхания и пульса необходимо сделать ему искусственное дыхание и косвенный (внешний) массаж сердца, обращая внимание на зрачки. Расширенные зрачки свидетельствуют о резком ухудшении кровообращения мозга. При таком состоянии оживления начинать необходимо немедленно, после чего вызвать скорую медицинскую помощь.
5.3.2. Первая помощь при ранении:
Для предоставления первой помощи при ранении необходимо раскрыть индивидуальный пакет, наложить стерильный перевязочный материал, который помещается в нем, на рану и завязать ее бинтом.
5.3.3. Первая помощь при переломах, вывихах, ударах:
При переломах и вывихах конечностей необходимо поврежденную конечность укрепить шиной, фанерной пластинкой, палкой, картоном или другим подобным предметом. Поврежденную руку можно также подвесить с помощью перевязки или платка к шее и прибинтовать к туловищу.
При переломе черепа (несознательное состояние после удара по голове, кровотечение из ушей или изо рта) необходимо приложить к голове холодный предмет (грелку со льдом, снегом или холодной водой) или сделать холодную примочку.
При подозрении перелома позвоночника необходимо пострадавшего положить на доску, не поднимая его, повернуть потерпевшего на живот лицом вниз, наблюдая при этом, чтобы туловище не перегибалось, с целью избежания повреждения спинного мозга.
При переломе ребер, признаком которого является боль при дыхании, кашле, чихании, движениях, необходимо туго забинтовать грудь или стянуть их полотенцем во время выдоха.
5.3.4. Первая помощь при кровотечении:
Для того чтобы остановить кровотечение, необходимо:
5.3.4.1. Поднять раненную конечность вверх.
5.3.4.2. Рану закрыть перевязочным материалом (из пакета), сложенным в клубок, придавить его сверху, не касаясь самой раны, подержать на протяжении 4-5 минут. Если кровотечение остановилось, не снимая наложенного материала, сверх него положить еще одну подушечку из другого пакета или кусок ваты и забинтовать раненное место (с некоторым нажимом).
5.3.4.3. В случае сильного кровотечения, которое нельзя остановить повязкой, применяется сдавливание кровеносных сосудов, которые питают раненную область, при помощи изгибания конечности в суставах, а также пальцами, жгутом или зажимом. В случае сильного кровотечения необходимо срочно вызвать врача.
5.4. Если произошел пожар, необходимо вызвать пожарную часть и приступить к его гашению имеющимися средствами пожаротушения.

6. Ответственность за нарушение инструкции.

6.1. Работники, допустившие нарушение инструкции по охране труда, или не принявшие меры к ее выполнению привлекаются к ответственности согласно действующему законодательству.
6.2. Кроме того, на работников, нарушающих инструкции по охране труда, распространяется талонная система и внеочередная проверка знаний по охране труда.

Всего комментариев: 0

Испытание цепи «фаза-нуль». Измерение сопротивления петли

В электроустановках до 1000 В с глухозаземленной нейтралью безопасность обслуживания электрооборудования при пробое на корпус обеспечивается отключением поврежденного участка с минимальным временем. При замыкании фазного провода на соединенный с нейтралью трансформатора (или генератора) нулевой провод или на корпус оборудования образуется контур, состоящий из цепи фазного и нулевого проводников. Это контур принято называть петлей «фаза-ноль». Рассчитать сопротивление контура L-N (или контура L-PE) достаточно сложно, поскольку существует множество факторов, которые учесть в расчетах очень сложно (таких как наличие переходных сопротивлений коммутационных аппаратов, наличие других путей тока аварийного режима — трубопроводов, металлоконструкций, повторных заземлений т.д.), — а при измерении они учитываются автоматически.

Характеристики устройств защиты и полное сопротивление петли «фаза-нуль» (в случае, когда сопротивлением в месте замыкания можно пренебречь), должны обеспечивать при замыкании на открытые проводящие части автоматическое отключение питания в пределах нормированного времени. Это требование выполняется при условии:

Z_S*I_A<=U₀

где Z_S — полное сопротивление петли «фаза-нуль»;
I_A — ток, меньший тока замыкания, вызывающий срабатывание устройства защиты;
U₀ — номинальное напряжение (действующее значение) между фазой и землей.
Измерения параметров петли производят в линиях, находящихся под напряжением.
Величину Z_S необходимо измерять для определения правильности используемой защиты.

Ожидаемый ток короткого замыкания, позволяющий выявить способность аппаратов защиты защитить цепь при коротком замыкании, рассчитывается по отношению к номинальному напряжению сети по формуле:

I_R = U_ном/R_S

Для электроустановок невзрывоопасных зон испытание цепи «фаза-нуль» должно проводиться при приемке линий в эксплуатацию и после подключения новых потребителей, но не реже одного раза в шесть лет.

Для электроустановок во взрывоопасных зонах проверка выполняется в соответствии с п.6.4.13 ТКП 181-2009.

Измерение параметров цепи «фаза-нуль» осуществляют специализированные организации, аккредитованные на проведение данного вида работ.

% PDF-1.3 % 993 0 объект > эндобдж xref 993 92 0000000016 00000 н. 0000002192 00000 н. 0000002345 00000 н. 0000003074 00000 н. 0000003552 00000 н. 0000003618 00000 н. 0000003945 00000 н. 0000004261 00000 н. 0000004426 00000 н. 0000004506 00000 н. 0000004647 00000 н. 0000004727 00000 н. 0000005178 00000 п. 0000005258 00000 н. 0000005679 00000 н. 0000005759 00000 п. 0000006185 00000 п. 0000006265 00000 н. 0000006603 00000 п. 0000006683 00000 п. 0000006763 00000 н. 0000007038 00000 п. 0000007395 00000 н. 0000007897 00000 п. 0000007977 00000 н. 0000008412 00000 н. 0000008492 00000 н. 0000008788 00000 н. 0000008868 00000 н. 0000008948 00000 н. 0000009028 00000 н. 0000009106 00000 н. 0000009380 00000 п. 0000009850 00000 н. 0000010274 00000 п. 0000010354 00000 п. 0000010434 00000 п. 0000010512 00000 п. 0000010709 00000 п. 0000010909 00000 п. 0000011106 00000 п. 0000011304 00000 п. 0000011503 00000 п. 0000011702 00000 п. 0000011901 00000 п. 0000012102 00000 п. 0000012304 00000 п. 0000012502 00000 п. 0000012705 00000 п. 0000012906 00000 п. 0000013113 00000 п. 0000013314 00000 п. 0000013513 00000 п. 0000013709 00000 п. 0000013918 00000 п. 0000014119 00000 п. 0000014316 00000 п. 0000014521 00000 п. 0000014718 00000 п. 0000014922 00000 п. 0000015131 00000 п. 0000015327 00000 п. 0000015521 00000 п. 0000015770 00000 п. 0000015953 00000 п. 0000015976 00000 п. 0000017039 00000 п. 0000017062 00000 п. 0000018022 00000 п. 0000018045 00000 п. 0000018880 00000 п. 0000018903 00000 п. 0000019688 00000 п. 0000019711 00000 п. 0000020543 00000 п. 0000020566 00000 п. 0000021464 00000 п. 0000021487 00000 п. 0000022383 00000 п. 0000022406 00000 п. 0000023352 00000 п. 0000024577 00000 п. 0000024787 00000 п. 0000024995 00000 п. 0000026223 00000 п. 0000026444 00000 п. 0000026519 00000 п. 0000027740 00000 п. 0000028971 00000 п. 0000029169 00000 п. 0000002496 00000 н. 0000003051 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 994 0 объект > эндобдж 995 0 объект > / Кодировка> >> / DA (/ Helv 0 Tf 0 г) >> эндобдж 1083 0 объект > транслировать Hb«d`

DAA-1139.pdf

% PDF-1.6 % 1 0 объект > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 2 0 obj > транслировать 2017-12-27T14: 54: 53-05: 002017-12-27T14: 54: 37-05: 002017-12-27T14: 54: 53-05: 00Xerox DocuMate 4799application / pdf

DAA-1139.pdf

рмцкой

uuid: a7e88d5a-b069-43da-8d72-d5a88e3596dduuid: a7f1ef2a-3115-480a-aa9c-6c313e55dcb4 Подключаемый модуль Adobe Acrobat Pro DC 15 Paper Capture конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 15 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 24 0 объект > эндобдж 25 0 объект > эндобдж 26 0 объект > эндобдж 27 0 объект > эндобдж 28 0 объект > эндобдж 29 0 объект > эндобдж 30 0 объект > эндобдж 31 0 объект > эндобдж 32 0 объект > эндобдж 33 0 объект > эндобдж 34 0 объект > эндобдж 35 0 объект > эндобдж 36 0 объект > транслировать x +

Как рассчитать график Боде? — MVOrganizing

Как рассчитать график Боде?

Ключевой принцип

— Чтобы нарисовать диаграмму Боде, нужно выполнить четыре шага:

Перепишите передаточную функцию в правильном виде.
Разделите передаточную функцию на составные части.
Нарисуйте диаграмму Боде для каждой части.
Нарисуйте общую диаграмму Боде, сложив результаты из части 3.

Что такое график Найквиста в системе управления?

График Найквиста — это параметрический график частотной характеристики, используемый в автоматическом управлении и обработке сигналов. Чаще всего графики Найквиста используются для оценки стабильности системы с помощью обратной связи. В декартовых координатах действительная часть передаточной функции откладывается по оси X.

Как рассчитать заговор Найквиста?

Следуйте этим правилам для построения графиков Найквиста.

Найдите полюсы и нули передаточной функции разомкнутого контура G (s) H (s) в плоскости «s».
Нарисуйте полярный график, изменяя ω от нуля до бесконечности.
Изобразите зеркальное отображение полярного графика выше для значений ω в диапазоне от −∞ до нуля (0−, если какой-либо полюс или ноль присутствует при s = 0).

В чем разница между сюжетом Боде и сюжетом Найквиста?

Короче говоря, графики Боде (рифмуется с Roadie) показывают частотную характеристику системы.Есть два графика Боде: один для усиления (или величины), а другой — для фазы. Приведенные выше кривые амплитудной характеристики являются примерами графика усиления Боде. График Найквиста объединяет усиление и фазу в один график на комплексной плоскости.

Что такое минимальная фазовая система в системе управления?

Из Википедии, бесплатной энциклопедии. В теории управления и обработке сигналов линейная, инвариантная во времени система называется минимально-фазовой, если система и ее инверсия являются причинными и стабильными. Самая общая причинная передаточная функция LTI может быть однозначно разложена на ряд все-проходной и минимально-фазовой систем.

Как узнать, является ли система минимальной фазой?

Передаточная функция G (s) является минимальной фазой, если и G (s), и 1 / G (s) являются причинными и стабильными. Грубо говоря, это означает, что система не имеет нулей и полюсов в правой полуплоскости. Тем более, что у него нет задержки.

Что вы подразумеваете под максимальной и минимальной фазовой системой?

Причинно-устойчивая система LTI E с передаточной функцией H (z) со всеми нулями внутри единичной окружности называется минимальной фазой. Определение.Причинно-устойчивая система E с передаточной функцией H (z) со всеми нулями вне единичного круга называется максимальной фазой.

Что такое все проходная система в системе управления?

Многопроходная система — это система, амплитуда частотной характеристики которой постоянна для всех частот, т. Е. | H (ejω) | = c, ω ∈ [−π, π].

Что делает универсальный фильтр?

Временной сдвиг, выполняемый всепроходным фильтром, определяется его фазовой характеристикой. Allpass фильтры используются в схемотехнике для выполнения различных частотно-зависимых функций синхронизации или временного смещения.Аудио приложения включают банки фильтров, кроссоверы динамиков и ревербераторы.

Что из перечисленного является универсальной системой?

H (z) = z − 1 имеет полюс в начале координат и нуль в точке ∞, таким образом, это многопроходная система. В общем, любая рациональная функция H (z) будет иметь одинаковое количество полюсов и нулей (некоторые из них находятся на ∞). Устойчивый и причинный Все полюса H (z) находятся внутри единичной окружности.

Что такое минимальный фазовый фильтр?

Фильтр имеет минимальную фазу, если числитель и знаменатель его передаточной функции являются полиномами с минимальной фазой в: Случай исключается, потому что полином не может быть минимальной фазой в этом случае, потому что тогда он будет иметь ноль при, если только все его коэффициенты были нулевыми.2).

Рассчитайте IDFT (с коэффициентом масштабирования) результатов.

Поточечное умножение на гомоморфный фильтр lmin [n] = 2u [n] — d [n], где d [n] = дельта-функция Дирака.

Что такое фильтр нулевой фазы?

Фильтр нулевой фазы — это частный случай линейно-фазового фильтра, в котором наклон фазы равен. Реальная импульсная характеристика фильтра нулевой фазы четная. 11.1 То есть удовлетворяет. Обратите внимание, что каждый четный сигнал является симметричным, но не каждый симметричный сигнал является четным.Чтобы быть четным, оно должно быть симметричным относительно времени 0.

Что такое ноль фазы, отличной от минимальной?

Не-минимальные фазовые системы — это причинные и стабильные системы, чьи инверсии причинны, но нестабильны [2]. Наличие задержки в нашей системе или нулевого уровня модели в правой половине s-плоскости (также известной как правая полуплоскость или RHP) может привести к системе с неминимальной фазой.

Что такое лишняя фаза?

Превышение фазы — это измерение в REW, которое вычисляет разность фаз между рассчитанной фазой системы с минимальной фазой на основе измеренной импульсной характеристики и фактической фазовой характеристики измеряемой системы.Избыточная фаза показывает, какие области являются «минимальной фазой» — плоские области указывают «минимальную фазу».

Как модифицируются корневые локусы при добавлении нуля к разомкнутой системе?

Корневой геометрический рисунок можно сдвинуть в плоскости «s» путем сложения полюсов разомкнутого контура и нулей разомкнутого контура. Если мы включим полюс в передаточную функцию разомкнутого контура, то некоторые ветви корневого годографа переместятся в правую половину плоскости «s». Из-за этого коэффициент демпфирования δ уменьшается.

Почему используется корневой локус?

В теории управления и теории устойчивости анализ корневого локуса — это графический метод изучения того, как корни системы меняются при изменении определенного параметра системы, обычно коэффициента усиления в системе обратной связи.

Что из следующего является примером системы без обратной связи?

Система управления без обратной связи: это системы, в которых управляющее воздействие не зависит от выхода. Пример: светофоры, тостер, разбрызгиватель, обычная стиральная машина, системы без датчика и т. Д.

В чем важность метода корневого локуса?

Метод корневого годографа Значение полюсов s-плоскости для динамического отклика системы было подчеркнуто в главе 6. Метод корневого годографа позволяет нам определять следы полюсов в s-плоскости как любой один коэффициент замкнутого контура. система (например, коэффициент усиления контроллера) варьируется.

Какие недостатки корневого локуса?

Ограничения метода корневого локуса для настройки ПИД-регуляторов: Не работают в нелинейной системе. Теряет значение при высоких частотах или высоких степенях демпфирования. Конструкции чувствительны к шуму.

Что такое корневой локус в Matlab?

Корневой геометрический рисунок возвращает полюсные траектории замкнутого контура как функцию коэффициента обратной связи k (при условии отрицательной обратной связи). Корневые локусы используются для изучения влияния различных коэффициентов обратной связи на расположение полюсов замкнутого контура.В свою очередь, эти местоположения предоставляют косвенную информацию о временных и частотных характеристиках.

Правительство Казахстана Тендер на измерение сопротивления контура «провод фазы-ноль»…

Главная> Тендеры> Азия> Казахстан> Измерения сопротивления контура «провод нулевой фазы» проверьте установку

ГОСУДАРСТВЕННОЕ МУНИЦИПАЛЬНОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ МАНГЫСТАУСКИЙ ТУРИСТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ УПРАВЛЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ МАНГЫСТАУСКОЙ ОБЛАСТИ объявил тендер на проведение замеров сопротивления контура «провод нулевой фазы», проверка устройства заземляющей сети общежития.Испытания и измерения электрооборудования. Местоположение проекта — Казахстан, тендер закрывается 16 октября 2019 года. Номер тендерного объявления — 3687289-1, а ссылочный номер ТОТ — 131. Претенденты могут получить дополнительную информацию о тендере и могут запросить полную тендерную документацию, зарегистрировавшись на сайте.

Страна: Казахстан

Резюме: Измерение сопротивления контура «провод фаза-ноль» проверка монтажа заземляющей сети общежития.Испытания и измерения электрооборудования.

Срок сдачи: 16 октября 2019 г.

Реквизиты покупателя

Покупатель: ГОСУДАРСТВЕННОЕ МУНИЦИПАЛЬНОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ МАНГЫСТАУСКИЙ ТУРИСТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ УПРАВЛЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ МАНГЫСТАУСКОЙ ОБЛАСТИ
Юр. адрес организатора: 471010000, 130000, Казахстан,?. Актау, ул. 23, эл. ??? ??????, ??.
Казахстан

Прочая информация

TOT Ref No.: 131

Номер документа. №: 3687289-1

Конкурс: ICB

Финансист: Самофинансируемый

Информация о тендере

Тендер приглашен на замеры сопротивления шлейфа «провод фаза-ноль», проверка устройства заземляющей сети общежития. Испытания и измерения электрооборудования.
Сумма покупки: 37 500.00
Количество: 1
Номер лота: 27925822-PDA1
Наименование лота: Метрологическая аттестация средств измерений

Старт для приложений: 2019-10-09 09:00:41
Крайний срок подачи заявок: 2019-10-16 09:00:50

Дополнительные документы

Нет дополнительных документов..!

% PDF-1.3 % 1 0 объект > эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 8 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 9 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 10 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 11 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 12 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 13 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 14 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 15 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 16 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 17 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 18 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 19 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 20 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 21 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 22 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 23 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 24 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 25 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 26 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 27 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 28 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 29 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 30 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 31 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 32 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 33 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 34 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 35 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 36 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 37 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 38 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 39 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 40 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 41 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 42 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 43 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 44 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 45 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 46 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 47 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 48 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 49 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 50 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 51 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 52 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 53 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 54 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 55 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 56 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 57 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 58 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 59 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 60 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 61 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 62 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 63 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 64 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 65 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 66 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 67 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 68 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 69 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Родительский 6 0 R / Ресурсы > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] >> / Тип / Страница >> эндобдж 70 0 объект > / Граница [0 0 0] / M (D: 20170612204958-08’00 ‘) / Rect [42.51966 34.91575 125.33733 53.64231] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> эндобдж 71 0 объект > транслировать х \ s _݉ X ѷ% \ KeN ‘$. б ?: + 6š5F ж * GBRb $ µω7 xBR 4m5M # X ߬ d {YidAf ~ BVrJ?, 5 * 95YQ7F ߐ mlRh4 @ kh \ ŎZv˹q + {rC

Слишком много (петлевых) дыр в сети: «Net-Zero» обещает кольцевую пустоту без «нулевого ископаемого» Топливо »Обязательства

Прочтите полный бриф.

В последнем отчете Межправительственной группы экспертов по изменению климата (МГЭИК) четко сказано: чтобы мир имел хороший шанс удержать повышение температуры на 1,5 ° C по сравнению с доиндустриальными уровнями, выбросы должны быть сокращены вдвое к 2030 году и стабилизироваться в глобальном масштабе. к 2050 году.

В соответствии с выводами МГЭИК, несколько банков и других финансовых институтов публично взяли на себя обязательства придерживаться пути «нетто-ноль». Многие другие, вероятно, сделают это в преддверии 26-й Конференции сторон (КС) Рамочной конвенции Организации Объединенных Наций об изменении климата (РКИК ООН) этой осенью в Глазго, Шотландия. Некоторые из этих планов или обязательств могут показаться амбициозными, но на самом деле мало что делают для решения основной движущей силы климатической чрезвычайной ситуации: ископаемого топлива.

Слишком много (петлевых) дыр в сети: «Нетто-ноль» обещает пустое кольцо без «нулевого ископаемого топлива» Обязательства кратко объясняют, что такое обязательства по финансированию с нулевым нулевым показателем и почему они должны включать поэтапный отказ от финансирования ископаемого топлива.

Ключевые выводы:

Корпорации злоупотребляют концепцией «взаимозачета» выбросов для оправдания обычных операций или дополнительного производства ископаемого топлива. В случае с финансовыми учреждениями это в первую очередь означает продолжение финансирования ископаемого топлива.
Планы с нулевым нулевым показателем должны явным образом отказаться от финансирования ископаемого топлива, а не полагаться на такие технологии, как улавливание и хранение углерода, для «устранения» выбросов ископаемого топлива.
Планы финансовой компании с нулевым нулевым показателем должны явным образом отказываться от финансирования ископаемого топлива, а не полагаться на компенсационные выплаты.
Политика финансовых институтов с нулевым нулевым показателем не должна использовать другие тактики, такие как сосредоточение внимания на интенсивности выбросов, игнорирование финансируемых выбросов, установление расплывчатых целей или установление только долгосрочных целей для оправдания продолжающегося финансирования ископаемого топлива.

Прочитать полный бриф.

Опубликовано 18 августа 2021 г.

границ | Фаза 0 Клиническая разработка радиофармацевтического препарата

Введение

Переход от неспецифических цитотоксических препаратов или лучевой терапии расширенного поля к использованию целевых препаратов или радиофармпрепаратов требует переоценки стратегии клинических разработок Национального института рака США (NCI). К числу проблем, которые подрывают традиционный подход к клинической разработке, относятся: (а) высокие затраты на пациента, финансовые или профессиональные ресурсы; (б) возрастающая сложность исследовательских задач в клинических испытаниях; и (c) естественное убеждение, что переносимая токсичность исследуемого агента порождает эффективность (1, 2).Таким образом, ранняя фаза I исследования ставит в качестве основной цели определение максимальной дозы исследуемого агента, которая ассоциируется с переносимой токсичностью [то есть максимальной переносимой дозой (MTD)], которая затем переносится в исследования эффективности фазы II (3). В исследовании эффективности фазы II объективное уменьшение опухоли (т. Е. Частота ответа) в исследованиях с одной группой (4) или длительная выживаемость без прогрессирования (PFS) или общая выживаемость (OS) в рандомизированных исследованиях (5) определяют пригодность для окончательных рандомизированные исследования III фазы.Рандомизированные исследования фазы III являются золотым стандартом для выделения преимуществ новых лечебных эффектов по сравнению с эффектами традиционной терапии.

Для комбинаций радиофармпрепаратов и онкологических препаратов, нацеленных на антитела или пептиды, определение биологически эффективной дозы вместо МПД может быть наиболее актуальной целью ранней фазы исследования, даже несмотря на то, что оба подхода являются разумными (таблица 1). Разработка и внедрение сложных фармакокинетических и фармакодинамических инструментов в клинических испытаниях радиофармпрепаратов использовались недостаточно в течение последних четырех десятилетий (6).Из-за постоянно растущего числа новых молекулярных единиц (NME), нацеленных на антитела или пептиды, ресурсы, необходимые для фармакокинетических и фармакодинамических исследований для каждого идентифицированного NME, не всегда доступны для многих исследователей лечения рака. Но NCI находится в благоприятном положении для создания и развития таких ресурсов в краткосрочной и долгосрочной перспективе (7). Например, NCI Small Business Innovation Research Program (SBIR) предоставляет проекты на стадии открытия, направленные на коммерческую разработку инструментов на основе радиофармацевтической дозиметрии для индивидуального планирования лечения пациентов (8).Регулярная доступность прогнозирующих фармакодинамических биомаркеров для ранней фазы испытаний приведет к появлению более сложной стратегии разработки комбинаций радиофармпрепаратов и агентов.

Таблица 1 . Различия между испытаниями фазы I и фазы 0.

В текущей стратегии развития NCI после соответствующих доклинических экспериментов, связанных с раком, испытания безопасности фазы I предшествуют исследованиям эффективности фазы II, а затем, если это оправдано, проводятся рандомизированные испытания фазы III для сравнения новой комбинации агентов со стандартной терапией (Рисунок 1) .Мы предлагаем сократить сроки разработки комбинации радиофармацевтического препарата и агента за счет проведения испытаний фазы 0, которые объединяют фармакокинетические и фармакодинамические оценки для информирования и ускорения разработки на следующей фазе (рис. 1). В настоящее время испытания фазы 0 Программы оценки терапии рака NCI (CTEP) проводятся в рамках заявки на исследовательский исследуемый новый лекарственный препарат (xIND), как указано в руководстве Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 2006 г. (9). Мы утверждаем, что интеграция фармакокинетических и фармакодинамических анализов помогает оценить биологические эффекты радиофармацевтического препарата (а), (б) начальные дозы и (в) графики (таблица 1).Испытания фазы 0 могут также предоставить информацию для отбора пациентов или оценки ответа в последующих испытаниях фазы II, как это делают типичные испытания фазы I (таблица 1). Эта точка зрения лучше всего иллюстрируется нашими мыслями о дотатате лютеция-177 (¹⁷⁷ Lu) (Lutathera), одобренном FDA для рецепторов соматостатина, который предназначен для комбинированных исследований (10, 11). Проблемы и возможности в рамках стратегии разработки терапевтических радиофармацевтических препаратов обсуждаются далее в контексте клинического использования ¹⁷⁷ Lu-дотатата.

Рисунок 1 . Этапы разработки радиофармпрепарата – лекарственного средства. (A) Изображены этапы оценки молекулярных целевых эффектов или цитотоксичности новой комбинации радиофармпрепарата и агента. N — приблизительный размер выборки пациентов, необходимый для завершения фазы исследования. Доказательство концепции in vitro, и in vivo. Эксперименты обеспечивают конечные точки токсичности и эффективности, чаще всего на двух или более моделях представляющих интерес заболеваний, которые оправдывают обычные испытания фаз I и II. (B) Проиллюстрированы этапы оценки молекулярных целевых эффектов или цитотоксичности новой комбинации радиофармацевтического препарата и агента с использованием подхода сжатой фазы 0. X — предполагаемое количество субъектов, необходимое для завершения исследования фазы 0 (~ 8–10). Доказательство концепции in silico или впервые на людях микродозиметрические исследования (т.е. исследования временной концентрации) предоставляют данные, которые определяют планирование и выполнение in vitro и in vivo при двух или более заболеваниях: интересуют модели.Далее следует исследование фазы 0 (исследование до фазы II) с участием небольшого числа субъектов, которые использовали либо однократные, либо сокращенные курсы лечения радиофармацевтическими препаратами. Этот тип исследования «целевой оценки» собирает не только данные о безопасности, но также окончательные фармакокинетические параметры, фармакодинамические конечные точки и реакции опухоли у субъектов с различными типами рака. Исследование фазы 0 может предоставить предварительную оценку того, связаны ли облучение или поражение мишени с клиническими конечными точками (т.е., опухолевый ответ). Данные фазы 0 информируют о статистическом дизайне испытаний эффективности фазы II с «целевой проверкой» за счет сокращения числа пациентов.

Вызовы и возможности

Баланс между продукцией in vivo пептидного рецептора , переносом и последующей деградацией определяет количественные уровни этих пептидов, используемых в качестве биомаркеров для действия лекарственного средства. Антипролиферативное действие суперсемейства рецепторов соматостатина, состоящих из пяти частей и семи трансмембранных доменов G, соматостатина (12-15).Существуют две биологические формы соматостатина (т.е. -14 и -18), которые имеют различное сродство к рецепторам соматостатина (SSTRs) — соматостатин-14 имеет самое высокое сродство к SSTR1 через SSTR4, в то время как соматостатин-18 селективно связывается с SSTR5 (12) . Четыре рецептора (SSTR1, 2, 4 и 5) вызывают остановку клеточного цикла либо посредством SHP-1/2-опосредованного, либо опосредованного чувствительным к коклюшному токсину K + канала ингибирования активированного митогеном Ras-Raf-Src. каскад пептидов протеинкиназы киназы (MEK) (16–19). Кроме того, также было показано, что SSTR2 активирует SHP-1, чтобы активировать регулятор клеточного цикла p27 / Kip1, который секвестрирует Cdk2 и блокирует комплексообразование циклина E / Cdk2 в контрольной точке ограничения G1 / S (20, 21).Ось SSTR2-SHP-1-p27 / kip1 особенно важна для терапевтических противоопухолевых стратегий. SSTR3 однозначно запускает как SHP-2, чтобы инактивировать Raf (22), так и SHP-1 для регуляции сигнала апоптоза p53 / Bcl-2 (23). Кроме того, опосредованное SSTR3 закисление клеток вызывает апоптоз, опосредованный каспазой-8 (24). Структурные аналоги, подобные соматостатину, используемому в медицинской клинике, октреотид и ланреотид, связываются с самым высоким сродством с SSTR4 и умеренным сродством с SSTR3 и SSTR5 (25).

Терапевтическая проблема, возникающая в связи с циклом производства, доставки и разложения пептидных рецепторов, заключается в том, что готовые к испытаниям фармакодинамические исследования могут потребовать разработки и валидации до трех анализов, чтобы сделать выводы о терапевтической активности.Чтобы лучше объяснить этот момент, предположим, что если у одного пациента была сверхэкспрессия (высокая продукция) целевых пептидных рецепторов, но низкая деградация, фармакодинамический анализ микродоз для пептидно-целевого радиофармацевтического препарата мог бы предсказать, что пациент является респондентом. Учтите, что у другого пациента может быть как высокая сверхэкспрессия, так и высокая деградация целевых пептидных рецепторов. Фармакодинамический анализ микродоз у этого последнего пациента может предсказать ответ, хотя на самом деле его может и не быть из-за высокой деградации целевых пептидных рецепторов.Для обоих сценариев лечения пациента оценка ответа на лечение может относиться к смешанной, стабильной категории или категории отсутствия ответа. Подобная проблема интерпретации влияет на расчет персонализированной дозы радиофармпрепарата, например, для ¹⁷⁷ Lu-дотатат. Необходимы дальнейшие исследования.

Хелатор DOTA (тетраазациклододекантетрауксусная кислота) -Tyr ³ -октреотат (дотатат), целевой пептид для радиоактивной нагрузки ¹⁷⁷ Lu, связывается с большей аффинностью к SSTR2, чем октреотид, и, таким образом, имеет более высокую поверхностную связь с опухолью (26, 27). ).Маркировка дотатата галлием-68 (⁶⁸ Ga) позволяет проводить диагностику и микродозирование на основе позитронно-эмиссионной томографии с повышенной чувствительностью и специфичностью (28). Сам по себе он не может предсказать ответ на лечение ¹⁷⁷ Lu-дотататом; это требует дальнейших исследований. ⁶⁸ Позитронно-эмиссионная томография на основе дотатата Ga позволяет рассчитать индивидуальную дозу радиофармпрепарата (29). Мечение дотатата с терапевтическим назначением с помощью ¹⁷⁷ Lu может, следовательно, включать (а) часть, связанную с целевым поверхностным рецептором (здесь SSTR2), (б) часть, интернализованную рецептор-опосредованным эндоцитозом, которая несет радиоактивную полезную нагрузку ¹⁷⁷ Lu. в клетку (30), и (c) пропорция, которая приводит к высокой концентрации радиоизотопа в раковой клетке после деградации рецептора.В клинических исследованиях сложно определить, влияет ли поверхностная, интернализованная или внутриклеточная локализация на частоту объективного ответа. Три клинических исследования использовали это обоснование для клинической разработки агента.

Первое клиническое исследование было проведено в Роттердаме, Нидерланды, между 2000 и 2006 годами, в нем приняли участие 504 пациента с ¹¹¹ In-DTPA octreotide сцинтиграфически-положительными опухолями карциноида, нейроэндокринной системы поджелудочной железы и нейроэндокринной системы неизвестного происхождения (ERASMUS) (31).Пациенты получали кумулятивную дозу до ¹⁷⁷ Lu-дотатата 750-800 мКи (27,8-29,6 ГБк) внутривенно, разделенную на четыре 8-недельных цикла по ~ 200 мКи, что соответствовало дозе облучения костного мозга в 2 Гр. , если дозиметрия почек не показала, что доза облучения превысит 23 Гр, и в этих случаях кумулятивная доза была снижена до 500–700 мКи. Перед началом приема радиофармпрепарата внутривенно вводили противорвотные средства. Настой аминокислот (лизин 2,5%, аргинин 2.5% в 1 л 0,9% NaCl; 250 мл / ч) начинали за 30 мин до введения радиофармпрепарата и длились 4 ч. Частота объективных ответов составила 46% (31). Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания и общая выживаемость составляли соответственно 33 и 46 месяцев (31).

В первом американском многоцентровом одноранговом испытании ¹⁷⁷ Lu-дотатата было набрано 37 пациентов с рецидивом или рефрактерной терапией с ¹¹¹ In-DTPA octreotide сцинтиграфически положительными гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями в период с 2010 по 2013 год (32).Пациенты получали до четырех инфузий 200 мКи (7,4 ГБк) ¹⁷⁷ Lu-дотатат каждые 8 недель [кумулятивная доза 800 мКи (29,6 ГБк)]. 15% раствор аминокислоты клинизола (1 л) для защиты почек начинали за 30 мин до введения радиофармпрепарата и продолжали 4 часа. Разрешены противорвотные средства. Пациенты были освобождены от места лечения, когда облучение, измеренное на расстоянии 1 м при выписке, составило от трех до шести миллибэр в час (32). Восемьдесят процентов пациентов, которым вводили хотя бы одну дозу, отметили обратимую тошноту или рвоту; токсичности 4 степени и выше не обнаружено.Тридцать один процент (10 из 32) ответили (32).

В период с 2012 по 2016 год третье клиническое исследование было проведено у 229 пациентов с неоперабельными высокодифференцированными (индекс Ki67 20% или меньше) нейроэндокринными опухолями средней кишки с положительным результатом сцинтиграфии по рецепторам соматостатина, у которых отмечалось заметное прогрессирование заболевания во время лечения октреотидом длительного действия (LAR) в течение максимум 3 лет до зачисления (33). Сто десять (98%) из 113 получали октреотид LAR в высоких дозах в дозе 60 мг, повторяемой каждые 4 недели (контрольная группа).111 (96%) из 116 получали четыре инфузии 200 мКи (7,4 ГБк) ¹⁷⁷ Lu-дотатат (экспериментальная группа) каждые 8 недель [совокупная доза 800 мКи (29,6 ГБк)]. Для защиты почек вводили внутривенные аминокислоты [Аминосин II 10% (21,0 г лизина и 20,4 г аргинина в 2 л раствора) или ВАМИН-18 (18 г лизина и 22,6 г аргинина в 2 л раствора)]. началось за 30 мин до введения радиофармпрепарата и длилось 4 ч. Инъекции октреотида были разрешены в обеих группах лечения гормональных симптомов (например,g., диарея или приливы). Частота объективного ответа составила 18% после приема ¹⁷⁷ Lu-дотатата и 3% после приема высоких доз октреотида LAR (33). Средняя выживаемость без прогрессирования еще не была достигнута после ¹⁷⁷ лютеция дотатата и составила 8 месяцев после приема высоких доз октреотида LAR (33). Для 20-месячной оценки выживаемости без прогрессирования, ¹⁷⁷ Lu-дотатат приводил к отсутствию прогрессирования на 65% по сравнению с 11% после приема высоких доз октреотида LAR (33). Через 20 месяцев оценка общей выживаемости составила 82% после применения ¹⁷⁷ Lu-дотатата и 50% после приема высоких доз октреотида LAR, что привело к значительному коэффициенту риска 0.40 ( P = 0,004; 33).

Перспективы клинической разработки радиофармпрепаратов фазы 0

Ключевым вопросом при разработке традиционных агентов является вопрос о том, влияют ли доза и график комбинации агентов на эффективность. Один из таких подходов, из множества альтернатив, заключается в использовании фазы 0 испытания единственной оптимальной дозы или ограниченного числа повторных доз в различных схемах с фармакокинетическими и фармакодинамическими оценками (Рисунки 1-3). В фармакодинамических оценках могут использоваться анализы крови, которые проверяют уровень повреждений ДНК, отмеченных очагами γh3AX, в лимфоцитах, продуцируемых транзитной комбинацией радиофармпрепарата и агента (34–36).Оптимальный график и последовательность для использования в исследованиях комбинации агентов можно оценить как такую, при которой оптимальные уровни повреждения ДНК в лимфоцитах при добавлении пары радиофармпрепарат-агент соответствуют заранее определенному порогу терапевтического ответа опухоли или «успеха». Другими источниками изменения очагов γh3AX могут быть волосяные фолликулы кожи. Для таких комбинаций комбинаторное воздействие одного радиофармпрепарата на другой онкологическое средство может происходить при дозах облучения, значительно меньших максимальной переносимой дозы традиционного онкологического агента.Мы утверждаем, что без адекватного фармакодинамического тестирования шанс оптимизировать дизайн исследования фазы II упущен. Любые данные о фармакокинетическом удерживании или удалении органов для различных введенных дозировок будут информировать исследователей о том, следует ли отслеживать нежелательные явления, представляющие особый интерес, в будущих исследованиях. Фармакокинетические данные также позволят оценить дозиметрию излучения (или дозу облучения, доставленную опухоли и нормальным органам риска, таким как почки и костный мозг).Подход к испытаниям фазы 0, оценивающий небольшое количество доз и графиков с участием ограниченного числа субъектов, может теоретически рекомендовать следующие испытания (рисунки 1–3).

Рисунок 2 . Этапы разработки диагностико-терапевтических или «тераностических» радиофармпрепаратов. (A) Проиллюстрированы стандартные стадии ранней фазы разработки диагностико-терапевтических радиофармацевтических пар [например, ⁶⁸ Ga (диагностический) и ¹⁷⁷ Lu (терапевтический) для нейроэндокринного рака].N — предполагаемый размер выборки пациентов, необходимый для завершения каждой фазы исследования. Доказательство концепции , первые исследования микродозиметрии на людях (т.е. исследования концентрации во времени) характеризуют начальную взаимосвязь между лигандами антитело-рецептор или пептид-рецептор с использованием диагностического радионуклида (⁶⁸ Ga в этом примере). Затем пациентам фазы I, зарегистрированным с опухолями, у которых обнаружен положительный диагностический лиганд (сохранение ⁶⁸ Ga на изображениях ядерной медицины), вводят терапевтические дозы (¹⁷⁷ Lu, в этом примере) с онкологическими препаратами или без них для оценки безопасности лечения. .Испытания фазы II эффективности проводятся для изучения клинических конечных точек (т. Е. Ответа опухоли, продолжительности ответа и выживаемости без прогрессирования или общей выживаемости). Если это оправдано, окончательные испытания фазы III проводятся на поздней стадии разработки, чтобы сравнить новое лечение со стандартным лечением. (B) Изображены этапы разработки пары диагностических и терапевтических радиофармпрепаратов с использованием подхода фазы 0 со сжатой временной шкалой. N — количество пациентов, необходимое для завершения фазы исследования.X — количество субъектов фазы 0, необходимое для конечных точек безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики (~ 8–10). Испытание фазы 0 может собирать данные о (а) диагностическом радионуклиде (например, радиоактивном индикаторе поглощения, ⁶⁸ Ga-дотатат), чтобы продемонстрировать интеграл целевой положительности для соответствия критериям исследования, прежде чем вводить терапевтическую дозу исследуемого радиофармацевтического препарата, (b) a обычный индикатор ответа [например, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) ¹⁸ F-FDG] как интегральная оценка конечной точки клинического ответа, и (c) дозиметрический радионуклид (i.e., локализационный радиоактивный индикатор) для измерения действительной дозы облучения в целевых опухолях. Затем проводятся испытания фазы II эффективности с целевым диагностическим и терапевтическим ответом на радиофармпрепараты с дозиметрическими подисследованиями. Если есть многообещающие результаты, следует провести окончательное исследование III фазы, чтобы сопоставить клинические конечные точки после нового или стандартного лечения.

Рисунок 3 . Конечные точки фармакодинамической эффективности исследования фазы 0. Здесь проиллюстрированы два важных аспекта дизайна исследования фазы 0 с конечными точками фармакодинамической эффективности.Для фармакодинамического ответа получают оценки биомаркеров на исходном уровне и после лечения. Ответ определяется двумя параметрами — фармакодинамическим ответом и заранее заданным когортным ответом. (A) Фармакодинамический ответ считается положительным, когда сигнал биомаркера [например, область иммунофлуоресценции фокусов γh3AX (зеленые точки)] проходит заранее заданный порог действия биомаркера. (B) Заранее определенный ответ когорты считается положительным, когда количество субъектов, показывающих положительный фармакодинамический ответ, превышает заранее определенный порог для «положительной» пропорции.Этот двухэтапный процесс определяет, что устанавливает благоприятный наблюдаемый фармакодинамический ответ в исследовании фазы 0 — другими словами, сколько субъектов должны продемонстрировать фармакодинамический ответ, чтобы исследование фазы 0 было объявлено биологически эффективным. Это параллельно с определением порога наблюдаемой скорости ответа в испытании фазы II, чтобы комбинация радиофармпрепарата и агента считалась достаточно благоприятной для дальнейшего тестирования в испытаниях.

Терапевтические радиофармацевтические препараты высокоспецифичны, имеют желаемое время пребывания в мишени и обладают благоприятными характеристиками элиминации, которые обеспечивают оптимальную дифференциацию опухоли от фона.Диагностико-терапевтические радиофармацевтические пары, так называемые «тераностики», могут быть оценены с помощью исследований микродоз, в которых набирается небольшое количество субъектов фазы 0 для изучения биораспределения, времени пребывания, дозиметрии излучения и соответствующего биологического эффекта. Таким образом, испытание фазы 0 радиофармацевтического препарата может отсортировать популяции пациентов для будущих исследований следующей фазы. Возьмем, к примеру, пару радиофармпрепаратов и визуализирующих агентов: ¹⁷⁷ Lu-дотатат и ⁶⁸ Ga-дотатат (37–39).На рисунке 4 показаны концепции, окружающие параметры исследования фазы II, основанные на результатах начального исследования фазы 0. В некоторых случаях агент или лекарственное средство могут модифицировать антигенную мишень, от которой зависит нацеленный на антитела или пептидный радиофармпрепарат. Окно воздействия одного агента или лекарства может быть важным для определения эффективности пары радиофармпрепарат-агент. Конечно, длина этого окна зависит от фармакокинетических факторов и биологических реакций. Повторная визуализация для обеспечения «положительности» опухоли после окна только агента или лекарственного средства является разумным для обеспечения нацеливания радиофармпрепаратов.Сканирование на основе дозиметрии выполняется для определения доставленной дозы облучения (и может варьироваться в зависимости от испускаемой частицы [например, альфа-частицы, бета-частицы или конверсионного электрона] и проницаемости распавшейся частицы в ткани (например, ²²³ диапазон испускаемых радием альфа-частиц = 40 мкМ или 10 диаметров клеток; ¹⁷⁷ диапазон испускаемых лютецием бета-частиц = 350 мкМ или 27 диаметров клеток) (40). В этом примере ⁶⁸ интенсивность участков дотатата галлия относительно фона нормальной ткани может использоваться для определить опухолевую нагрузку у отдельного пациента, целевое время пребывания и неоднородность опухоли, чтобы последующий расчет терапевтической дозы радиофармпрепарата можно было оптимизировать для максимальной переносимой дозы облучения для опухолевой нагрузки без чрезмерного вреда для нормальных органов, подверженных риску (40).При открытии традиционных комбинаций радиофармпрепаратов и агентов решения о выборе ведущего терапевтического агента для дальнейшей разработки принимаются на основе данных модели in vitro, и in vivo, , что трудно сделать для онкологических радиофармацевтических агентов из-за обращения с радиоизотопами. Из-за ограниченных финансовых, терпеливых и профессиональных ресурсов исследования безопасности и эффективности радиофармпрепаратов на ранних этапах неэффективны и могут привести к тому, что многообещающие комбинации не будут полностью разработаны.Мы утверждаем, что ранние фазы испытаний радиофармпрепаратов и агентов, которые включают элементы испытания фазы 0, предоставят важные фармакокинетические и фармакодинамические данные человека, которые будут информативными для принятия решений испытания заинтересованными сторонами. Последовательная интеграция элементов исследования фазы 0 в долгосрочной перспективе также установит руководящие принципы для элементов анализа национального охвата, которые в настоящее время могут быть препятствиями для открытия и разработки.

Рисунок 4 . Испытание фазы 0 – II комбинации многократных доз радиофармпрепарата и препарата с конечными точками визуализации.Здесь схематически показаны элементы для одного примера исследования по определению дозы или расписания фазы 0, переходящего к исследованию эффективности фазы II с использованием визуализирующих биомаркеров. На рисунке 2 показан экспериментальный подход к фазе 0. В фазе II для справки используется базовая диагностическая визуализация (например, радиоактивный индикатор поглощения, ^68, Ga-дотатат) и обычный индикатор ответа [например, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с F-FDG ¹⁸]. Дается модифицирующий мишень агент (или лекарство), а затем проводится повторная диагностическая визуализация с использованием радиоактивных индикаторов для сортировки пациентов с «положительными» опухолями для последующего терапевтического радиофармацевтического лечения.В день доставки радиофармпрепарата проводится дозиметрическое исследование [например, однофотонное компьютерное томографическое сканирование (ОФЭКТ) для ¹⁷⁷ Lu-дотатата] с целью расчета фактической дозы облучения в целевых опухолях. Далее следует несколько приемов комбинированного лечения радиофармпрепаратами и препаратами в заранее определенных дозах и по заранее установленным графикам. Определенное окно наблюдения ограничивающей дозу токсичности (до двух циклов для регистрации «поздних» нежелательных явлений) используется для конечных точек безопасности.Стандартный индикатор ответа, выполненный на исходном уровне, повторяется (как после двух циклов) для оценки ответа. Убедительные результаты исследования фазы 0 – II могут привести к окончательному исследованию фазы III. Важно отметить, что ссылки или обсуждение этого дизайна испытания радиофармацевтического препарата фазы 0 – II не означают одобрения и не обязывают федеральное правительство США придерживаться этого подхода.

Заключение

Таким образом, в этой перспективной статье обсуждается возможное использование элементов испытания фазы 0, поскольку они связаны с клинической разработкой радиофармацевтического препарата.Он предлагает стратегическое понимание интерпретации ответа биомаркера испытания фазы 0 и прогнозов терапевтического успеха. Обучение как субъектов исследования, так и их онкологов-радиологов или врачей ядерной медицины использованию радиофармпрепаратов остается важным для благоприятного клинического развития этих типов противоопухолевого лечения.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью / дополнительные материалы, дальнейшие запросы можно направлять соответствующим авторам.

Авторские взносы

CK, LR, JC и MM участвовали в сборе и обзоре любых перспективных данных, анализе и аутентификации, написании и утверждении этой рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

CK, LR, JC и MM хотели бы поблагодарить Программу оценки терапии рака и Программу радиационных исследований Отделения лечения и диагностики рака Национального института рака за поддержку этой работы. Выраженные взгляды принадлежат авторам, а не федеральному правительству США. Ссылки или обсуждение конкретных радиофармацевтических лекарственных препаратов не означает одобрения.

Список литературы

1. Куммар С., Киндерс Р., Рубинштейн Л., Пергамент Р. Э., Мурго А. Дж., Коллинз Дж. И др.Сокращение сроков разработки лекарств в онкологии с использованием исследований фазы «0». Nat Rev Cancer. (2007) 7: 131–9. DOI: 10.1038 / nrc2066