Пмл 210004: Кредмаш ДС-185/342782100 ПУСКАТЕЛЬ ПМЛ-210004В. за . в интернет-магазине

Содержание

Электроснабжения ремонтно-механического цеха промышленного предприятия

Министерство  образования  Республики  Беларусь

Белорусский      Национальный   Технический 

университет

                                       Кафедра  «Электроснабжение»

КУРСОВАЯ    РАБОТА

По предмету «Потребители электроэнергии»

на тему” Электроснабжения цеха промышленного предприятия”

                                                                      Разработал:                                    

                                                                                                                                   группа 106320-Т          

                                                  Руководитель:                               

                                                                 Минск 2002

                                        СОДЕРЖАНИЕ

      Введение……………………………………………………………………. . 4

1.  Выбор электродвигателей, их коммутационных и  защитных аппаратов………………………………………….………………………… 5

2.  Определение электрических нагрузок………………………………… 14

3.  Выбор и расчет внутрицеховой электрической сети…….…  17

4.  Расчет токов короткого замыкания…………….……….…………  22

5.  Определение уровня напряжения на зажимах электрически наиболее удаленного  ээлектроприемника……………………..…………………… 27

6.  Заключение…………………………………………………………………..  29

     Литература…………………………………………………………………  30


                                        ВВЕДЕНИЕ

   В курсовой работе разрабатывается схема электроснабжения ремонтно – механического цеха. Исходными данными для курсовой работы является план цеха с расположением оборудования, номинальная мощность питающего трансформатора, коэффициент загрузки трансформатора, расстояние от цехового РП до ТП. В работе выполняются расчеты по выбору электродвигателей и их коммутационных и защитных аппаратов, определение электрических нагрузок, расчет и выбор внутрицеховой электрической сети, расчет токов короткого замыкания, определение уровня напряжения на зажимах  наиболее удаленного электроприемника.

.

1.ВЫБОР ЭЛЕКТРОДВИГАТЕЛЕЙ, ИХ КОММУТАЦИОННЫХ  И ЗАЩИТНЫХ АППАРАТОВ

 Электродвигатели выбираем так, чтобы Pн соответствовала мощности производственного механизма  Pн³Pмех .

Для  управления электродвигателями принимаем магнитные пускатели исходя из условия:

Iнп³Iном .                                (1.1)

 Магнитные пускатели комплектуются тепловыми реле для защиты от перегрузок, которые выбираются исходя из условия:

Iнэ³Iном ,                                               (1.2)

где Iном – номинальный ток электродвигателя,

Iнп – номинальный ток пускателя,

Iнэ – ток нагревательного элемента.

В качестве аппаратов защиты от коротких замыканий принимаем автоматические выключатели и предохранители. Автоматический выключатель выбирается исходя из условия:

Iа ³Iдл .

                                             (1.3)

Iр³Iдл ,                                            (1.4)

где  Iатокавтомата,

Iрток расцепителя,

Iдлдлительный расчетный ток в линии.

Ток срабатывания электромагнитного расцепителя I

ср проверяется исходя из условия.

Iср ³ 1.25×Iкр                                              (1.5)                                                                                                                                                                    

где   Iкркратковременный ток в линии.

Номинальный ток плавкой вставки Iвс предохранителя определяется по величине длительного расчетного тока:

I

вс³Iр                                (1.6)

и по условию перегрузок пусковыми токами:

Iвс ³                             (1. 7)

Расчет трех двигательного привода шлифовального универсального станка№46 с Pмех = 27,5 кВт:

         1)двигатель типа АИР132М4, у которого Pн =11 кВт,

cosj = 0.88,h = 87.5 %, Iп /Iн = 7 по П1.1, стр.88, [2].

Iном .                                                          

(1.8)

                                                             Iном = = 21,71 А.       

Выбираем магнитный пускатель типа ПМЛ 210004 Iпн= 25А. По П2.1,стр. 99[2].

Выбираем тепловое реле типа РТЛ – 102204   Iнэ = 25 А. По табл.3-77,стр246 [3].

Выбираем автоматический выключатель типа ВА51 – 25,

у которого Iа = 25 А,   Iр = 25 А. По П2.3 стр.94 [2].

Автоматический выключатель проверяется по максимальному кратковременному току в линии. Кратковременный ток в линии равен пусковому току двигателя:

Iкр = Iп= Iн ×Kп= 21,71 × 7 = 151,97  А.     (1.9)

                             1.25 Iкр =189,96 А <Iсрн =190 А.

автомат выбран правильно.

           2) двигатель типа АИР132М4, у которого Pн = 11 кВт, cosj = 0.88,h = 87.5 %, I

п /Iн = 7 по П1.1, стр.88, [2].

                               Iном = = 21.71 А.                

Выбираем магнитный пускатель типа ПМЛ 210004 Iпн= 25А. По П2.1,стр. 99[2].

Выбираем тепловое реле типа РТЛ – 102204   Iнэ = 25 А. По табл.3-77,стр246 [3].

Выбираем автоматический выключатель типа ВА51 – 25,

у которого Iа = 25 А,   Iр = 25 А. По П2.3 стр.94 [2].

Автоматический выключатель проверяется по максимальному кратковременному току в линии. Кратковременный ток в линии равен пусковому току двигателя:

Iкр = Iп= Iн ×Kп= 21.71 × 7 = 151,97  А. 

                             1.25 Iкр =189,96 А <Iсрн = 190 А.

автомат выбран правильно.

        3)двигатель типа АИР112М4, у которого Pн = 5,5 кВт, cosj = 0.88,h =87,5 %, Iп /Iн =7 по П1. 1, стр.88, [2].

                                                             Iном = =10.85 А.        

   Выбираем магнитный пускатель типа ПМЛ 210004 Iпн1= 25А. По П2.1,стр. 99[2].

Выбираем тепловое реле типа РТЛ – 101604   Iнэ =14 А. По табл.3-77,стр246 [3].

Выбираем автоматический выключатель типа ВА51 – 25,

у которого Iа = 25 А,   Iр =12.5 А. По П2.3 стр.94 [2].

Автоматический выключатель проверяется по максимальному кратковременному току в линии. Кратковременный ток в линии равен пусковому току двигателя:

Iкр = Iп= Iн ×Kп= 10,85 ×7 = 75. 95  А. 

                             1.25 Iкр =91,14 А <Iсрн = 125 А.

автомат выбран правильно.

По П3.1,стр. 102 [2] определяем kи = 0.14  cosj = 0.5

Находим эффективное число электроприемников:

                                               .                                   (1.10)

                                                    =.

          По П3.5,стр.108 [2] выбираем kр =4,708

                                        .                                 (1.11)

                     кВт.

                              .                            (1.12)

                   квар.

                            

                                                                                                  (1.13)

                              А.

Выбираем сечение проводов ответвления по нагреву при t=+23ºС  поправочный коэффициент  Кп=1,17

Iдоп Iр / Kп

Iдоп ≥ 29,75/ 1,17=25,43

Площадь сечения F=5мм2 с допустимым  током 27А количество

проводов  5   АПВ-5(1×5)

Пиковый ток в линии:

                             .                        (1.14)

                            А.

          условие перегрузки пусковыми токами

                                         == 71,48 А.

где a = 2.5 – т.к. условия пуска легкие.

Выбираем предохранитель типа ПН2 – 100, у которого I

пр  = 100А,                                       Iвс = 80 А, по П2.2, стр. 93[2].

Расчет двух двигательного привода токарно-карусельного   станка№35 с Pмех = 36,7 кВт:

         1)двигатель типа АИР160М4, у которого Pн =18.5 кВт,

cosj = 0.89,h = 90 %, Iп /Iн = 7 по П1. 1, стр.88, [2].

                             Iном = = 35.3 А.       

Выбираем магнитный пускатель типа ПМЛ 310004 Iпн=40А.

 По П2.1,стр. 99[2].

Выбираем тепловое реле типа РТЛ – 102204   Iнэ = 41 А. По табл.3-77,стр246 [3].

Выбираем автоматический выключатель типа ВА51 – 25,

у которого Iа = 25 А,   Iр = 80А. По П2.3 стр.94 [2].

Автоматический выключатель проверяется по максимальному кратковременному току в линии. Кратковременный ток в линии равен пусковому току двигателя:

Iпик = Iп= Iн ×Kп= 35,3 × 7 = 247,1  А.                

                             1.25 Iпик =308,88 А <Iсрн =400 А.

автомат выбран правильно.

         2)двигатель типа АИР160М4, у которого Pн =18.5 кВт,

cosj = 0.89,h = 90 %, Iп /Iн = 7 по П1.1, стр.88, [2].

                                                             Iном = = 35.3 А.            

Выбираем магнитный пускатель типа ПМЛ 310004 Iпн=40А. По П2.1,стр. 99[2].

Выбираем тепловое реле типа РТЛ – 102204   Iнэ = 41 А. По табл.3-77,стр246 [3].

Выбираем автоматический выключатель типа ВА51 – 25,

у которого Iа = 25 А,   Iр = 80А. По П2.3 стр.94 [2].

Автоматический выключатель проверяется по максимальному кратковременному току в линии. Кратковременный ток в линии равен пусковому току двигателя:

Iкр = Iп= Iн ×Kп= 35,3 × 7 = 247,1  А.                

                             1.25 Iкр =308,88 А <Iсрн =400 А.

автомат выбран правильно.

По П3.1,стр. 102 [2] определяем kи = 0.16  cosj = 0.6

Находим эффективное число электроприемников:

                                          =.

          По П3.5,стр.108 [2] выбираем kр =4,142

                                    кВт.

                          квар.

                                А.

Выбираем сечение проводов ответвления по нагреву при t=+23ºС поправочный коэффициент  Кп=1,17

Iдоп Iр / Kп

Iдоп ≥ 39,56/ 1,17=33,81 А

Площадь сечения  F=8мм2    с  допустимым  током 37А количество проводов  5   АПВ-5(1×8)

Пиковый ток в линии:

                                      .   

                                                                                                  (1.15)

                                 А.

          условие перегрузки пусковыми токами

                                         == 112,96 А.

Выбираем предохранитель типа ПН2 – 250, у которого I

пр  =250 А,    Iвс =125 А, по П2.2, стр. 93[2].

Расчет одно двигательного привода   вертикально-сверлильного станка №18 с Pмех =5.5кВт:

          Двигатель типа АИР112М4, у которого Pн = 5.5 кВт,

cosj = 0.88,h = 87.5 %, Iп /Iн = 7 по П1.1, стр.88, [2].

                               Iном = = 10,85 А.                 

Выбираем магнитный пускатель типа ПМЛ 210004 Iпн= 25А. По П2.1,стр. 99[2].

Выбираем тепловое реле типа РТЛ – 101604   Iнэ = 14 А. По табл.3-77,стр246 [3].

Выбираем автоматический выключатель типа ВА51 – 25,

у которого Iа = 25 А,   Iр = 12.5 А. По П2.3 стр.94 [2].

Автоматический выключатель проверяется по максимальному кратковременному току в линии. Кратковременный ток в линии равен пусковому току двигателя:

Iпик = Iп= Iн ×Kп= 11. 12 × 7 = 77.84  А. 

                             1.25 Iпик =97.3 А <Iсрн = 175 А.

автомат выбран правильно.

Пиковый ток в линии:

                                                                                 (1.16)

                                    А.

          условие перегрузки пусковыми токами

                                         == 31.1 А.

Выбираем предохранитель типа ПН2 – 100, у которого I

пр  = 100А,    Iвс = 31.5 А, по П2.2, стр. 93[2].

Аналогично выбираем оборудование для других станков, расчетные данные

Контрольная работа по «Электроснабжению» — Контрольная работа

З а д а н и е 1

        На плане участка механического цеха №1 представлены станки, в  которых установлены асинхронные двигатели (АД).

[pic 1]

Таблица 1.1 Исходные данные

[pic 2]

Наименование станков, количество двигателей в них и их мощность выбираются по таблице 2 [1]. Режим работы АД исключает возможность длительных перегрузок, условия пуска – легкие. Средние значения коэффициентов использования Ки  и мощности сosϕ для различных приемников электроэнергии приведены в таблице 2 [1]. В станках для управления АД используются магнитные пускатели (МП), для защиты АД – автоматические выключатели серии ВА. Питание АД станков осуществляется проводами АПВ, проложенными в винипластовых трубах от шкафов распределительных серии ШР11 или шинопроводов типа ШРА 4, которые в свою очередь запитаны от низковольтного распределительного устройства 0,4/0,23 кВ (панели ЩО70М) по кабельным линиям.

        Распределительная сеть прокладывается в помещении с нормальной окружающей средой и температурой воздуха 20-25 ОС.

        Питание станков вдоль оси А (поз. 2) производим с помощью шинопровода ШРА 4. Станки вдоль оси Б (поз. 1, 6, 5, 3) питаем от распределительных шкафов ШР11.

        По номинальной мощности двигателя Рн по таблице П1 [1], выбираются типы двигателей и их технические параметры (таблица 1.2).

        

Таблица 1.2- Перечень типов электродвигателей и их параметров

[pic 3]

Произведем выбор магнитных пускателей и автоматических выключателей с комбинированным расцепителем в станках.

        Магнитные пускатели выбираются по напряжению, току нагрузки потребителя ( Iном двигателя) и исполнению. Условие выбора

                                   Iн.п     Iном ;                                                          (1)[pic 4]

где Iн.п.- номинальный ток пускателя, А

Номинальный ток электродвигателя находится по выражению

[pic 5]                                         (2)

где Рн – номинальная мощность двигатель, кВт;

              Uн – номинальное напряжение, В;

                 н – номинальный коэффициент мощности;[pic 6]

               ηн – КПД при нормальной нагрузке.

        Автоматические выключатели выбираем исходя из следующих условий

                                                  Iна ≥ Iн                                                       (3)

                                                  Iнр ≥ Iн ;                                                     (4)

                                            Iэр ≥1,25kпуск.Iн ,                                              (5)

где  Iна ,  Iнр – номинальные токи автоматического выключателя и его теплового расцепителя, А;

Iэр —  ток срабатывания электромагнитного расцепителя, А;

kпуск —  коэффициент кратности пускового тока двигателя.

Выполняем выбор магнитных пускателей и автоматических выключателей для двигателей токарного станка поз. 1.

Двигатель АИР132М4

Номинальный ток электродвигателя, А

[pic 7]

Для данного двигателя, в соответсвии с условием (1), выбираем магнитный пускатель ПМЛ 210004( по таблице П4 [1] с Iн.п=25 А, работающего при номинальном напряжении 0,4 кВ)

По условиям (3) и (4) предвариетльно выбираем автоматический выключатель серии ВА51Г-25 с Iна=25 А и Iнр=25 А (по таблице П4 [1])

Список товаров базы

Список товаров базы
  • — Дверь отсека глухая 600×600мм² ВхШ | код. EH6061K | ABB
  • — Панель глухая 600×600мм² ВхШ | код. EH6062K | ABB
  • — Панель глухая углубленная 600×600мм² ВхШ | код. EH6063K | ABB
  • — Плата монт+перегородки отсека600×800мм² ВхШ | код. EH6080 | ABB
  • — Панель глухая 600×800мм² ВхШ | код. EH6082K | ABB
  • — Дверь отсека глухая 600×800мм² ВхШ | код. EH6083K | ABB
  • — Панель глухая углубленная 600×800мм² ВхШ | код. EH6084K | ABB
  • — Дверь отсека под 2 изм устр-ва 72×72 200×800мм² ВхШ | код. EH7282K | ABB
  • — Дверь отсека под 4 изм устр-ва 96×96 200×800мм² ВхШ | код. EH7284K | ABB
  • — Панель компенсационная 100х800мм² ВхШ(2шт) | код. EH8010K | ABB
  • — Плата монт+перегородки отсека800×600мм² ВхШ | код. EH8060 | ABB
  • — Дверь отсека глухая 800×600мм² ВхШ | код. EH8062K | ABB
  • — Плата монт+перегородки отсека800×800мм² ВхШ | код. EH8080 | ABB
  • — Дверь отсека глухая 800×800мм² ВхШ | код. EH8081K | ABB
  • — Модуль шинный без меди 3ряда/2рейки | код. MBS327 | ABB
  • — Дверь задняя 1000х600 ВхШ | код. TC1006KMT | ABB
  • — Панель боковая 1800×1000мм² ВхШ (2шт) | код. EL1810K | ABB
  • — Панель боковая 1800×1000мм² ВхШ (1шт) | код. EL1811K | ABB
  • — Панель боковая 1800X400мм² ВхШ (1шт) | код. EL1841K | ABB
  • — Панель боковая 1800×500мм² ВхШ (2шт) | код. EL1850K | ABB
  • — Панель боковая 1800×500мм² ВхШ (1шт) | код. EL1851K | ABB
  • — Панель боковая 1800×600мм² ВхШ (2шт) | код. EL1860K | ABB
  • — Панель боковая 1800×600мм² ВхШ (1шт) | код. EL1861K | ABB
  • — Панель боковая 1800×800мм² ВхШ (2шт) | код. EL1880K | ABB
  • — Панель боковая 1800×800мм² ВхШ (1шт) | код. EL1881K | ABB
  • — Панель боковая 1800X400мм² ВхШ (2шт) | код. EL1840K | ABB
  • — Плата монтажная для аппаратов 200×800мм | код. Eh3085 | ABB
  • — Отсек с DIN-рейкой 200×800мм² ВхШ | код. Eh3086 | ABB
  • — Дверь отсека под 29 DIN-модулей 200×800ВхШ | код. Eh3087K | ABB
  • — Держатель маркировки 18 DIN-модулей L=325 (20шт) | код. Eh3118 | ABB
  • — Держатель маркировки 28 DIN-модулей L=525 (20шт) | код. Eh3129 | ABB
  • — Стойки для фиксации мод панелей H=2200мм² 2шт) | код. Eh3200 | ABB
  • — Панель под 2 изм устр-ва 72×72 200×600мм² ВхШ | код. Eh3272K | ABB
  • — Панель под 4 изм устр-ва 72×72 200×600мм² ВхШ | код. Eh3472K | ABB
  • — Панель под 18 DIN-модулей 300×600мм² ВхШ | код. Eh4018K | ABB
  • — Панель под 29 DIN-модулей 300×800мм² ВхШ | код. Eh4029K | ABB
  • — Плата монт+перегородки отсека300×600мм² ВхШ | код. Eh4060 | ABB
  • — Дверь отсека глухая 300×600мм² ВхШ | код. Eh4061K | ABB
  • — Панель глухая 300×600мм² ВхШ | код. Eh4063K | ABB
  • — Панель глухая углубленная 300×600мм² ВхШ | код. Eh4064K | ABB
  • — Плата монтажная для аппаратов 300×600мм | код. Eh4065 | ABB
  • — Плата монт+перегородки отсека300×800мм² ВхШ | код. Eh4080 | ABB
  • — Дверь отсека глухая 300×800мм² ВхШ | код. Eh4081K | ABB
  • — Панель глухая 300×800мм² ВхШ | код. Eh4082K | ABB
  • — Панель глухая углубленная 300×800мм² ВхШ | код. Eh4083K | ABB
  • — Плата монтажная для аппаратов 300×800мм | код. Eh4085 | ABB
  • — Панель под 2 изм устр-ва 72×72 200×800мм² ВхШ | код. Eh4272K | ABB
  • — Набор петель для мод. дверей TriLine-R | код. RZ202 | ABB
  • — Панель нижн. 1 ряд отверстий для 2/..RG8 | код. RB28F1 | ABB
  • — Панель нижн. 1 ряд отверстий для 3/..RG8 | код. RB38F1 | ABB
  • — Панель нижн. 1 ряд отверстий для 4/..RG8 | код. RB48F1 | ABB
  • — цилиндр замка Yale | код. EV1036 | ABB
  • — цилиндр замка Ronis 455 | код. EV1037 | ABB
  • — цилиндр замка с двойной бородкой 3мм | код. EV1039 | ABB
  • — BRU125A Распред. блок 125А 1-полюсный | код. 1SNA356204R1100 | ABB
  • — Болт М12х100 д/соедин-я шин-х изол. | код. ZX 181 | ABB
  • — Панель нижняя составная 600×500мм | код. EF6051 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 600×500мм | код. EF6052 | ABB
  • — Панель нижняя скользящая 600×600мм | код. EF6060 | ABB
  • — Панель нижняя составная 600×600мм | код. EF6061 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 600×600мм | код. EF6062 | ABB
  • — Панель нижняя скользящая 600×800мм | код. EF6080 | ABB
  • — Панель нижняя составная 600×800мм | код. EF6081 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 600×800мм | код. EF6082 | ABB
  • — Панель нижняя скользящая 800×1000мм | код. EF8010 | ABB
  • — Панель нижняя составная 800×1000мм | код. EF8011 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 800×1000мм | код. EF8012 | ABB
  • — Панель нижняя составная 800×400мм | код. EF8041 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 800×400мм | код. EF8042 | ABB
  • — Панель нижняя скользящая 800×500мм | код. EF8050 | ABB
  • — Панель нижняя составная 800×500мм | код. EF8051 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 800×500мм | код. EF8052 | ABB
  • — Панель нижняя скользящая 800×600мм | код. EF8060 | ABB
  • — Панель нижняя составная 800×600мм | код. EF8061 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 800×600мм | код. EF8062 | ABB
  • — Панель нижняя скользящая 800×800мм | код. EF8080 | ABB
  • — Панель нижняя составная 800×800мм | код. EF8081 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 800×800мм | код. EF8082 | ABB
  • — Рама 19 дюймов поворотная, 36HE 1800×600мм | код. EG1801K | ABB
  • — Шина полосовая 80х10 1450А (ST=4M) | код. ZX 360E | ABB
  • — Дверь модульная, высота 600 , средняя | код. RT2/600M | ABB
  • — DIN-рейка Ш=600мм² 18мод+фронт кронштейн | код. EH0018 | ABB
  • — DIN-рейка Ш=600мм² 24мод+фронт кронштейн | код. EH0024 | ABB
  • — DIN-рейка Ш=800мм² 29мод+фронт кронштейн | код. EH0029 | ABB
  • — DIN-рейка Ш=800мм² 36мод+фронт кронштейн | код. EH0036 | ABB
  • — Панель нижняя скользящая 800×400мм | код. EF8040 | ABB
  • — ZX827 перегородка сталь 1800×275 (ВxГ,) | код. ZX827 | ABB
  • — ZX830 перегородка сталь 450×350 (ВxГ,) | код. ZX830 | ABB
  • — ZX831 перегородка сталь 600×350 (ВxГ,) | код. ZX831 | ABB
  • — ZX832 перегородка сталь 750×350 (ВxГ,) | код. ZX832 | ABB
  • — ZX833 перегородка сталь 800×350 (ВxГ,) | код. ZX833 | ABB
  • — ZX834 перегородка сталь 1050×350 (ВxГ,) | код. ZX834 | ABB
  • — ZX835 перегородка сталь 1200×350 (ВxГ,) | код. ZX835 | ABB
  • — ZX836 перегородка сталь 1350×350 (ВxГ,) | код. ZX836 | ABB
  • — ZX837 перегородка сталь 1800×350 (ВxГ,) | код. ZX837 | ABB
  • — ZX841 перегородка горизонт. сталь Ш=500 | код. ZX841 | ABB
  • — ZX842 перегородка горизонт. сталь Ш=750 | код. ZX842 | ABB
  • — TZ315 рейка для кабельных фиксаторов в шкаф Ш=1300 | код. TZ315 | ABB
  • — TZ316 рейка для кабельных фиксаторов в шкаф Ш=1550 | код. TZ316 | ABB
  • — Панель для установки 50шт коннекторов 2000×600мм² ВхГ | код. EE2062 | ABB
  • — Перегородка горизонтальная 400×500мм² ШхГ | код. EE4051 | ABB
  • — Панель нижняя скользящая 1000×1000мм | код. EF1010 | ABB
  • — Панель нижняя составная 1000×1000мм | код. EF1011 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 1000×1000мм | код. EF1012 | ABB
  • — Панель нижняя скользящая 1000×400мм | код. EF1040 | ABB
  • — Панель нижняя составная 1000×400мм | код. EF1041 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 1000×400мм | код. EF1042 | ABB
  • — Панель нижняя составная 1000×500мм | код. EF1051 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 1000×500мм | код. EF1052 | ABB
  • — Панель нижняя скользящая 1000×500мм | код. EF1053 | ABB
  • — Панель нижняя скользящая 1000х600мм | код. EF1060 | ABB
  • — TZ626 рамка изоляцион. для фланц. отверстий | код. TZ626 | ABB
  • — TZ601 монтажное основание в шкаф TG Г=225 | код. TZ601 | ABB
  • — TZ602 монтажное основание в шкаф TL Г=275 | код. TZ602 | ABB
  • — TZ603 монтажное основание в шкаф TW Г=350 | код. TZ603 | ABB
  • — TZ605 держатель одинарный для WR и плат | код. TZ605 | ABB
  • — TZP507 защита от касания 1250×1050 ШхВ | код. TZP507 | ABB
  • — TZP508 защита от касания 1250×1200 ШхВ | код. TZP508 | ABB
  • — TZP612 защита от касания 1500×1800 ШхВ | код. TZP612 | ABB
  • — TZW105 цоколь 50x300x350 (ВxШxГ,) | код. TZW105 | ABB
  • — TZW110 цоколь 100x300x350 (ВxШxГ,) | код. TZW110 | ABB
  • — TZW405 цоколь 50x1050x350 (ВxШxГ,) | код. TZW405 | ABB
  • — TZW505 цоколь 50x1300x350 (ВxШxГ,) | код. TZW505 | ABB
  • — TZW605 цоколь 50x1550x350 (ВxШxГ,) | код. TZW605 | ABB
  • — TZW610 цоколь 100x1550x350 (ВxШxГ,) | код. TZW610 | ABB
  • — ZX810 перегородка сталь 450×225 (ВxГ,) | код. ZX810 | ABB
  • — ZX811 перегородка сталь 600×225 (ВxГ,) | код. ZX811 | ABB
  • — ZX812 перегородка сталь 750×225 (ВxГ,) | код. ZX812 | ABB
  • — ZX813 перегородка сталь 800×225 (ВxГ,) | код. ZX813 | ABB
  • — ZX814 перегородка сталь 1050×225 (ВxГ,) | код. ZX814 | ABB
  • — ZX815 перегородка сталь 1200×225 (ВxГ,) | код. ZX815 | ABB
  • — ZX816 перегородка сталь 1350×225 (ВxГ,) | код. ZX816 | ABB
  • — ZX817 перегородка сталь 1800×225 (ВxГ,) | код. ZX817 | ABB
  • — ZX820 перегородка сталь 450×275 (ВxГ,) | код. ZX820 | ABB
  • — ZX821 перегородка сталь 600×275 (ВxГ,) | код. ZX821 | ABB
  • — ZX822 перегородка сталь 750×275 (ВxГ,) | код. ZX822 | ABB
  • — ZX823 перегородка сталь 800×275 (ВxГ,) | код. ZX823 | ABB
  • — ZX824 перегородка сталь 1050×275 (ВxГ,) | код. ZX824 | ABB
  • — TZP509 защита от касания 1250×1350 ШхВ | код. TZP509 | ABB
  • — TZP512 защита от касания 1250×1800 ШхВ | код. TZP512 | ABB
  • — TZW205 цоколь 50x550x350 (ВxШxГ,) | код. TZW205 | ABB
  • — TZW210 цоколь 100x550x350 (ВxШxГ,) | код. TZW210 | ABB
  • — TZW305 цоколь 50x800x350 (ВxШxГ,) | код. TZW305 | ABB
  • — TZW310 цоколь 100x800x350 (ВxШxГ,) | код. TZW310 | ABB
  • — TZW410 цоколь 100x1050x350 (ВxШxГ,) | код. TZW410 | ABB
  • — TZW510 цоколь 100x1300x350 (ВxШxГ,) | код. TZW510 | ABB
  • — TZM409 плата монтажная 1000×1350 (ШхВ,) | код. TZM409 | ABB
  • — TZM504 плата монтажная 1250×600 (ШхВ,) | код. TZM504 | ABB
  • — TZM505 плата монтажная 1250×750 (ШхВ,) | код. TZM505 | ABB
  • — TZM506 плата монтажная 1250×900 (ШхВ,) | код. TZM506 | ABB
  • — TZM507 плата монтажная 1250×1050 (ШхВ,) | код. TZM507 | ABB
  • — TZM508 плата монтажная 1250×1200 (ШхВ,) | код. TZM508 | ABB
  • — Панель нижн. 1 ряд отверстий для 1/..RG6 | код. RB16F1 | ABB
  • — Панель нижн. 1 ряд отверстий для 2/..RG4 | код. RB24F1 | ABB
  • — Панель нижн. 1 ряд отверстий для 3/..RG3 | код. RB33F1 | ABB
  • — Панель нижн. 1 ряд отверстий для 4/..RG6 | код. RB46F1 | ABB
  • — Панель нижн. сплошная | код. RB33G | ABB
  • — Панель нижн. сплошная | код. RB46G | ABB
  • — Панель нижн. сплошная | код. RB48G | ABB
  • — Профиль поперечный Г=800мм² для вертикальных стоек(2шт) | код. EB8100 | ABB
  • — Створка кабельной секции 1800×200м ВхШ | код. EC1880VC2K | ABB
  • — Дверь боковая 2200×500мм² ВхГ | код. EC2251K | ABB
  • — Дверь с перекрытием 1800×800мм² ВхШ | код. ED1816SK | ABB
  • — Дверь с перекрытием 2000×200мм² ВхШ | код. ED2002SK | ABB
  • — Дверь с перекрытием 2000×400мм² ВхШ | код. ED2004SK | ABB
  • — Дверь с перекрытием 2000×500мм² ВхШ | код. ED2010SK | ABB
  • — Модуль для Тmax Т1-Т3 2ряда/2рейки | код. MBA290T | ABB
  • — Модуль шинный N/PE без меди 2ряда/2рейки | код. MBN262 | ABB
  • — Модуль шинный без меди 1ряд/2рейки | код. MBS127 | ABB
  • — Комплект для монтажа к столбу PROxima | код. mb54-1k | EKF
  • — TZM509 плата монтажная 1250×1350 (ШхВ,) | код. TZM509 | ABB
  • — Модуль для Тmax Т1- Т3 2ряда/1рейка | код. MBA190T | ABB
  • — Модуль с монтажной платой 1ряд/3рейки | код. MBM113 | ABB
  • — Модуль с монтажной платой 2ряда/2рейки | код. MBM212 | ABB
  • — Модуль шинный без меди 1ряд/2рейки | код. MBS124 | ABB
  • — TZP104 защита от касания 250×600 ШхВ | код. TZP104 | ABB
  • — Платы монтажные2200×800 (2шт)+направляющие+соединитель | код. EA2316 | ABB
  • — Плата монтажная доп. 2000х600мм² ВхШ | код. EA5063 | ABB
  • — Плата монтажная доп. 1600х1000мм² ВхШ | код. EA5610 | ABB
  • — Плата монтажная 600×800мм² ВхШ | код. EA6081 | ABB
  • — Профиль поперечный Г=1000мм² для вертикальных стоек(2шт) | код. EB1100 | ABB
  • — Профиль поперечный Г=400мм² для вертикальных стоек(2шт) | код. EB4100 | ABB
  • — Скоба NF для шкафов C, G (2 шт) | код. ZW 104P2 | ABB
  • — TZ502 уплотнение резиновое для двустворчатой двери | код. TZ502 | ABB
  • — TZ504 Г-образная ручка без замка | код. TZ504 | ABB
  • — TZ505 T-образная ручка с замком под ключ | код. TZ505 | ABB
  • — TZ506 T-образная ручка без замка | код. TZ506 | ABB
  • — TZ507 накладка для двухбородкового замка | код. TZ507 | ABB
  • — TZ508 накладка для замка квадр. треуг. сеч. | код. TZ508 | ABB
  • — TZ510 рукоятка поворотная для цилиндров 40 | код. TZ510 | ABB
  • — TZ511 направляющая шпингалетная | код. TZ511 | ABB
  • — TZ617P10 заглушка соединительная | код. TZ617P | ABB
  • — TZG105 цоколь 50x300x225 (ВxШxГ,) | код. TZG105 | ABB
  • — TZG205 цоколь 50x550x225 (ВxШxГ,) | код. TZG205 | ABB
  • — TZG210 цоколь 100x550x225 (ВxШxГ,) | код. TZG210 | ABB
  • — TZG505 цоколь 50x1300x225 (ВxШxГ,) | код. TZG505 | ABB
  • — TZL105 цоколь 50x300x275 (ВxШxГ,) | код. TZL105 | ABB
  • — TZ503 Г-образная ручка с замком под ключ | код. TZ503 | ABB
  • — TZ615P4 рым-болты для транспортировки | код. TZ615P | ABB
  • — TZG110 цоколь 100x300x225 (ВxШxГ,) | код. TZG110 | ABB
  • — TZG305 цоколь 50x800x225 (ВxШxГ,) | код. TZG305 | ABB
  • — TZG310 цоколь 100x800x225 (ВxШxГ,) | код. TZG310 | ABB
  • — TZG405 цоколь 50x1050x225 (ВxШxГ,) | код. TZG405 | ABB
  • — TZG410 цоколь 100x1050x225 (ВxШxГ,) | код. TZG410 | ABB
  • — TZG510 цоколь 100x1300x225 (ВxШxГ,) | код. TZG510 | ABB
  • — TZL110 цоколь 100x300x275 (ВxШxГ,) | код. TZL110 | ABB
  • — Профиль 50х25 для шкафов шириной 4 | код. RZULB4 | ABB
  • — Профиль 65х30 для шкафов глуб. 418 | код. RZUT4 | ABB
  • — Профиль 65х30 для шкафов шириной 4 | код. RZUB4 | ABB
  • — Профиль TriLine-R FB4 (уп = 4 шт) | код. RPB4P4 | ABB
  • — Профиль TriLine-R T8 (уп = 4 шт) | код. RPT8P4 | ABB
  • — Ключ по треугольню вставку замка для шкафов SRN | код. AA5190 | ABB
  • — Замок с треугольной вставкой под ключ для шкафов SRN | код. AA5200 | ABB
  • — Профиль 65х30 для шкафов шириной 1 | код. RZUB1 | ABB
  • — Накладка дверного замка для TriLine | код. ZH 221 | ABB
  • — Соединитель профилей EDF (1уп=50 шт) | код. ZX 66P | ABB
  • — Перегородка вертикальная для шкафов TriLine, В8/Г4, металл. | код. RZ151 | ABB
  • — Знак Не включать. Работа на линии 100х200мм² PROxima | код. an-3-01 | EKF
  • — Знак Не включать. Работают люди 100х200мм² PROxima | код. an-3-02 | EKF
  • — Знак Опасно 100х200мм² PROxima | код. an-3-04 | EKF
  • — Профиль 65х30 для шкафов глуб. 818 | код. RZUT8 | ABB
  • — Профиль 65х30 для шкафов шириной 3 | код. RZUB3 | ABB
  • — Набор угловых элементов TriLine-R | код. RZ200 | ABB
  • — Держатель 1-й шины 60х10 | код. ZX563 | ABB
  • — Профиль TriLine-R FB1 (уп = 4 шт) | код. RPB1P4 | ABB
  • — Профиль TriLine-R FB2/T6 (уп = 4 шт) | код. RPB2P4 | ABB
  • — Профиль TriLine-R FB3 (уп = 4 шт) | код. RPB3P4 | ABB
  • — Профиль TriLine-R h20 (уп = 4 шт) | код. RPh20P4 | ABB
  • — Профиль TriLine-R H8 (уп = 4 шт) | код. RPH8P4 | ABB
  • — Профиль TriLine-R T4 (уп = 4 шт) | код. RPT4P4 | ABB
  • — Держатель поперечных профилей (уп 20 шт) | код. RZ40P20 | ABB
  • — Кабельный ввод типа PG 29 диаметр кабеля 20-25мм | код. 32156DEK | DEKraft
  • — Кабельный ввод типа PG 36 диаметр кабеля 23-32мм | код. 32157DEK | DEKraft
  • — Cальник диаметр кабеля 25-28мм? СЕРЫЙ IP55 КВ-103 | код. 32191DEK | DEKraft
  • — Cальник диаметр кабеля 37мм? белый IP55 КВ-103 | код. 32195DEK | DEKraft
  • — MBN169 модуль для установки шин N/PE (без медных шин) | код. MBN169 | ABB
  • — Изолятор силовой с болтом SM40-(М8) | код. 143261 | КЭАЗ
  • — сальник MG16-(Dпроводника 6-10мм² -IP68 | код. 143117 | КЭАЗ
  • — сальник PG42-(Dпроводника 30-40мм² -IP54 | код. 143112 | КЭАЗ
  • — PLA155 ШАССИ МОД. 171m | код. NSYDLP171G | Schneider Electric
  • — Дверь внутренняя ДЛЯ ШКАФА PLM3025 | код. NSYPA3025PLMG | Schneider Electric
  • — Внутренняя дверь ДЛЯ PLA 1250Х500 | код. NSYPAPLA125G | Schneider Electric
  • — Комплект крепления шкафов Conchiglia к столбу (ширина шкафа- 580 мм² (упак. 1упак) | код. 95770970 | DKC
  • — ПЕРЕДНЯЯ ПАНЕЛЬ ДЛЯ ISFL 160 | код. 3736 | Schneider Electric
  • — Монтажная плата, секционная, В=150мм² для шкафов DAE/CQE Ш=400мм² (упак. 1шт) | код. R5PCE4150 | DKC
  • — Цоколь 1000 x 1000 x 100 мм² (упак. 1шт) | код. R5ZE10101 | DKC
  • — Полка выдвижная, Г = 400 мм² для шкафов DAE/CQE шириной 600мм² (упак. 1шт) | код. R5RE640 | DKC
  • — Полка фиксированная, Г = 600 мм² для шкафов DAE/CQE шириной400 мм² (упак. 1шт) | код. R5RF460 | DKC
  • — Пластиковый винт, крышка 21мм² к RAM box (упак. 50шт) | код. 500002-RET | DKC
  • — Стойки вертикальные, для шкафов Conchiglia В=400мм² (упак. 2шт) | код. 95770012 | DKC
  • — Рамка для накладной панели, Conchiglia, ВхШ: 1390 x 580 мм² (упак. 1шт) | код. 95775763 | DKC
  • — КЛЮЧ КВАДРАТ 7ММ | код. NSYLC7 | Schneider Electric
  • — ПЕРЕДНЯЯ ПАНЕЛЬ ДЛЯ ГОРИЗОНТ.ISFT 160 A | код. 3326 | Schneider Electric
  • — ТРЕУГОЛЬНЫЙ ПРОФИЛЬ 8 MM НЕРЖ | код. NSYTT8CSX | Schneider Electric
  • — Дверь прозрачная для шкафа 1/0A+B | код. TTS 10 | ABB
  • — Дверь прозрачная для шкафа 3/2A+B | код. TTS 42 | ABB
  • — Дверь прозрачная для шкафа 5/1A+B+U | код. TTS 51 | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 1000х300мм | код. EF1032N | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 600х300мм | код. EF6032N | ABB
  • — Панель нижняя фиксированная 800х300мм | код. EF8032N | ABB
  • — Изолятор шинный Лесенка 700А 15кВ | код. plc-sl-700 | EKF
  • — Стойки вертикальные, для шкафов Conchiglia В=1390мм² (упак. 2шт) | код. 95770087 | DKC
  • — Комплект крепления шкафов CE/RAM box к столбу (ширина шкафа | код. R5FB500 | DKC
  • — Боковой держатель для секционных монтажных плат, В=400мм² 1упаковка — 2шт. | код. R5DSL40 | DKC
  • — Скоба NF (2шт=1лев.+ 1прав.) | код. ZW61LR | ABB
  • — Защита от прикосновения W1/H8 | код. RB18 | ABB
  • — Плата кабельного ввода цельная SM 800X500 | код. NSYSMEC85 | Schneider Electric
  • — 2 ВЕРТИКАЛЬНЫЕ РЕГ. РЕЙКИ 1800 | код. NSYSMVR18 | Schneider Electric
  • — УКОРОЧЕННАЯ Монтажная плата 247×1105 | код. NSYSPMP25120 | Schneider Electric
  • — УКОРОЧЕННАЯ Монтажная плата 397×505 | код. NSYSPMP4060 | Schneider Electric
  • — 2 Боковые панели ЦОКОЛЯ 1000×100 | код. NSYSPS10100 | Schneider Electric
  • — 2 ТРЕХРЯДНЫЕ СТАНД. ПОПЕР. РЕЙКИ 600 | код. NSYSQCR9060 | Schneider Electric
  • — 2 ВЕРХНЯЯ И НИЖНЯЯ РЕГ. РЕЙКИ 400 | код. NSYSTBR4 | Schneider Electric
  • — Рейка дверная 1000 ММ | код. NSYTFPCRN10 | Schneider Electric
  • — 2 ВЫДВИЖ. НАПРАВЛЯЮЩИЕ 600 ММ | код. NSYTTG60 | Schneider Electric
  • — ПЛАСТИКОВОЕ ОКНО 78X165x15 | код. NSYVA278M | Schneider Electric
  • — ПЕРЕД.ПАН.СИГН.ЛАМП,КНОПОК ДИАМ. 22 ММ | код. 3914 | Schneider Electric
  • — КОМПЛ.ПОДС.NS-INS630 В КАБ.К.К УН.БЛ.ПИТ | код. 4073 | Schneider Electric
  • — сальник. ПАНЕЛЬ ПОД FL21 С РАЗМЕТКОЙ 15 ОТВЕРСТИЙ ДИАМЕТРОМ 21/23 мм² (PG13,5/16) | код. 8892 | Schneider Electric
  • — Сплошная металлическая лицевая панель на нетеряемых винтах XL³ 800/4000 — высота 600 мм² — 36 модулей | код. 020996 | Legrand
  • — Плата Lina 12,5 — для щита Marina высотой 1400 мм² и шириной 800 мм | код. 034608 | Legrand
  • — Плата Lina 12,5 — для Atlantic/Inox/Marina высотой 1400 x шириной 100 мм | код. 036079 | Legrand
  • — Комплект боковых неперфорированных цокольных пластин — для шкафов Altis глубиной 600 мм² — высота 100 | код. 047678 | Legrand
  • — СЪЕМНЫЙ СИЛОВОЙ РАЗЪЕМ 32А,3Ф, длинна КАБЕЛЯ 250 ММ | код. AK5PC33 | Schneider Electric
  • — Вертикальные профили, 19, 42U, C профиль, В=2000мм² 2шт. | код. R5MCRE20ITC | DKC
  • — Цоколь перфорированный 600 x 800 x 100 мм² с отв. для щеточного ввода (упак. 1шт) | код. R5ZEIT681 | DKC
  • — Уголок для установки оборудования,L профиль, 1000 мм² 2 шт | код. R5GFITL1000 | DKC
  • — Уголок для установки оборудования, регулируемый по глубине,8 | код. R5GRIT800 | DKC
  • — Дверь перфорированная, для шкафов, 1800 x 600 мм² (упак. 1шт) | код. R5ITCPRMM1860 | DKC
  • — Дверь с ударопрочным стеклом, для телекомм² никационных шкафов, 2200 x800 мм² (упак. 1шт) | код. R5ITCPTED2280 | DKC
  • — КАБ ввод FL-21 25 вводОВ | код. NSYAECPFLA33 | Schneider Electric
  • — ПРОУШИНЫ 2 ШТ | код. NSYSMWFIX | Schneider Electric
  • — СТОЙКА, IP55 | код. 8391 | Schneider Electric
  • — цилиндрический замок 455 | код. 8941 | Schneider Electric
  • — Суппорт для кабель-канала (комплект из 2 шт) — XL³ 160 — непосредственный вертикальный монтаж лотка | код. 020070 | Legrand
  • — Цоколь 100х600х400мм² (ЩРНМ-8, ЩРНМ-9) | код. c-100×600 | EKF
  • — ПЕРЕД.ПАН.ГОР.СТ.NS1600 С Р.УПР,П.РУК,4П | код. 3687 | Schneider Electric
  • — Петли для настенного монтажа — для щита Marina высотой 300 мм² — 100 кг | код. 036408 | Legrand
  • — Рейка EN 60715 ассиметричная нарезаемая оцинкованная — длинна 2 м | код. 037402 | Legrand
  • — Рукоятка с замком 2433 A — для шкафов Altis — с цилиндром под стандартный ключ | код. 034772 | Legrand
  • — Плата сплошная — для Atlantic/Inox/Marina высотой 500 мм² и шириной 400 мм | код. 036055 | Legrand
  • — СПЛОШНАЯ ШИНА, 80 Х 10 ММ | код. 4548 | Schneider Electric
  • — СТУПЕНЧАТЫЙ РАСПРЕД. БЛОК, 630 A, 4 П | код. 4055 | Schneider Electric
  • — Дверь с ударопрочным стеклом, для шкафов DAE/CQE 2000 x 600мм² (упак. 1шт) | код. R5CPTE2060 | DKC
  • — Дверь сплошная, для шкафов DAE/CQE, 2000 x 300 мм² (упак. 1шт) | код. R5CPE2030 | DKC
  • — Набор принадлежностей для глубокой установки монтажной платы (упак. 1шт) | код. R5AE06 | DKC
  • — Панель задняя, для шкафов DAE/CQE, 1800 x 300 мм² (упак. 1шт) | код. R5CRE1830 | DKC
  • — Поворотная рама 19, центрированная, 35U, высота 1800мм² Ш=800мм² (упак. 1шт) | код. R5TIEC1880 | DKC
  • — концевой выключатель (дверной) трёхфазный с сигнальной лампой, без кабеля и силового разъёма (упак. 1шт) | код. R5MC02 | DKC
  • — Цоколь для мониторных пультов, 1200 x 450 x 100 мм² (упак. 1шт) | код. R5ZPV1245 | DKC
  • — Основание CPV, для стоек управления серии VN, 1200 мм² (упак. 1шт) | код. R5CPV1200 | DKC
  • — Консоль MPV, для стоек управления серии VN, 600 мм² (упак. 1шт) | код. R5MPV600 | DKC
  • — Дверь внутренняя, для шкафов CE 800 x 600 мм² (упак. 1шт) | код. R5IE86 | DKC
  • — Монтажная плата, для корпусов CDE, 300×200 мм² (упак. 1шт) | код. R5CDP32 | DKC
  • — Монтажная плата, для корпусов CDE, 800×200 мм² (упак. 1шт) | код. R5CDP82 | DKC
  • — Монтажная плата для основания 300х300 с крепежом (упак. 1шт) | код. 503330 | DKC
  • — Символ Опасно 210х297мм² | код. SQ0817-0022 | TDM
  • — Плата сплошная — для Atlantic/Inox/Marina высотой 800 мм² и шириной 600 мм² или высотой 600 мм² | код. 036059 | Legrand
  • — Монтажная плата, для шкафов DAE/CQE 2000 x 400 мм² (упак. 1шт) | код. R5PCE2040 | DKC
  • — Панели боковые, для шкафов CQE 2000 x 500мм² 1 упаковка — 2шт. | код. R5LE2052 | DKC
  • — Панель задняя, для шкафов DAE/CQE, 1600 x 600 мм² (упак. 1шт) | код. R5CRE1660 | DKC
  • — Монтажная плата, секционная, В=400мм² для шкафов DAE/CQE Ш=800мм² (упак. 1шт) | код. R5PCE8400 | DKC
  • — Стойки вертикальные, для поддержки разделителей, В=2000мм² 1 упаковка — 2шт. | код. R5MVE20 | DKC
  • — Цоколь 1200 x 600 x 100 мм² (упак. 1шт) | код. R5ZE1261 | DKC
  • — Комплект, крыша и основание, для шкафов CQE, 1000 x 500 мм² (упак. 1шт) | код. R5KTB105 | DKC
  • — Комплект, крыша и основание, для шкафов CQE, 1000 x 600 мм² (упак. 1шт) | код. R5KTB106 | DKC
  • — КРОНШТ ДЛЯ УСТР УПРАВЛЕНИЯ 22мм² В УПАКОВКЕ 10 ШТ | код. DX1SCAP52 | Schneider Electric
  • — НавесНОЙ ЗАМОК CRN | код. NSYCBCCRN | Schneider Electric
  • — ШИНА НЕЙТРАЛИ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ 125А 12 ОТВЕРСТИЙ | код. LGYN12512 | Schneider Electric
  • — ШИНА НЕЙТРАЛИ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ 125А 15 ОТВЕРСТИЙ | код. LGYN12515 | Schneider Electric
  • — Монтажная плата для ВЕРТ ISFT100 | код. 3120 | Schneider Electric
  • — Монтажная плата для ВЕРТ.ISFT 250 W250 | код. 3125 | Schneider Electric
  • — ПЕРЕКЛАДИНА ДЛЯ СОЕД. ШКАФА И 2 КАБ.КАН. | код. 8827 | Schneider Electric
  • — БОКОВОЙ Замок с ключом 405 | код. NSYCL27L405 | Schneider Electric
  • — Монтажная плата | код. NSYPMD2520 | Schneider Electric
  • — Монтажная плата 180Х270 | код. NSYPMM1827 | Schneider Electric
  • — Цоколь ZZ 200 x 1250 x 620mm | код. NSYZZ2126G | Schneider Electric
  • — Цоколь ZZ 200 x 750 x 620mm | код. NSYZZ276G | Schneider Electric
  • — Монтажная плата — XL³ 4000 — 24 модуля — вертикальная установка 1 DPX³ 160 съём. исполнения | код. 020759 | Legrand
  • — КРЫШКА ДЛЯ СЕКЦ. ГОР.ШИН, Ш650, Г400 | код. 4976 | Schneider Electric
  • — Комплект для горизонтальной установки автоматического выключателя Tmax5, ширина шкафа 600 мм² (упак. 1шт) | код. R5PDO0762 | DKC
  • — Панель монтажная к ЩМП-3 GARANT H=150 (комп. 2 шт.) | код. Y-PM-3-150 | IEK
  • — Уголок монтажный ЩМП-1 GARANT (к-т 2 шт.) | код. Y-UM-G-1-0 | IEK
  • — Уголок монтажный ЩМП-3 GARANT (к-т 2 шт.) | код. Y-UM-G-3-0 | IEK
  • — Уголок монтажный ЩМП-7 GARANT (к-т 2 шт.) | код. Y-UM-G-7-0 | IEK
  • — Комплект для горизонт. установки автоматич.выключателяCompactNSX100/160/250,ширинашкафа600мм² (упак. 1шт) | код. R5PDO0860 | DKC
  • — НИЖНИЙ ДЕРЖАТЕЛЬ ДЛЯ СБ. ШИН | код. NSYAS800L | Schneider Electric
  • — держатель направляющей кабелей ввода | код. NSYEDCSDCR | Schneider Electric
  • — Монтажная плата БАКЕЛИТОВАЯ 800×600 | код. NSYMB86 | Schneider Electric
  • — Монтажная плата из полиэстра для Навесных шкафов, 600*400мм² (В*Ш) | код. NSYMPP64 | Schneider Electric
  • — КОМПЛЕКТ ИЗ 2 РЕЕК 1500ММ | код. NSYTVR15 | Schneider Electric
  • — КОМПЛ.ПОДС.ГОР.СИЛ.Ш.5мм² К LINERGY 1000A | код. 4634 | Schneider Electric
  • — 2 БОКОВ. ЭЛЕМЕНТА ПЛИНТУСА, Д=1200-1900 | код. 8705 | Schneider Electric
  • — Изолятор шинный 35х32 М10 (упак. 120шт) | код. ISBK3569 | DKC
  • — DIN-рейка 36 модулей для XL³ 800/4000 | код. 020651 | Legrand
  • — Силовой разъем для светильников (упак. 1шт) | код. R5VS01 | DKC
  • — Шинная разводка в сборе ZLS905E32-3L | код. 2CCA183112R0001 | ABB
  • — Шинная разводка в сборе ZLS905E36-3LN | код. 2CCA183117R0001 | ABB
  • — Шинная разводка в сборе ZLS905E38-3LLALB | код. 2CCA183180R0001 | ABB
  • — Шинная разводка в сборе ZLS905E42-3LNLALB | код. 2CCA183185R0001 | ABB
  • — Шинная разводка в сборе ZLS905E46-3LLALB | код. 2CCA183188R0001 | ABB
  • — Шинная разводка в сборе ZLS905E46-3LN | код. 2CCA183127R0001 | ABB
  • — Шинная разводка в сборе ZLS905E54-3LLALB | код. 2CCA183196R0001 | ABB
  • — Шинная разводка в сборе ZLS905E58-3L | код. 2CCA183138R0001 | ABB
  • — ПЕР. ПАНЕЛЬ ДЛЯ ГОРИЗ. СТАЦ. NSX250 VIGI | код. 3292 | Schneider Electric
  • — ПЕР.ПАНЕЛЬ ДЛЯ ВЕРТ. СТАЦ. NSX630 VIGI | код. 3299 | Schneider Electric
  • — БОКОВАЯ ПАНЕЛЬ ШКАФА СЕРИИ G, В=9М | код. 1041 | Schneider Electric
  • — ПЕРЕД.ПЛАТА ДЛЯ 2-Х 3Ф СЧЕТЧИКОВ | код. 3158 | Schneider Electric
  • — 2 Бок.панели для SFHD 1600×400 mm | код. NSY2SPHD164 | Schneider Electric
  • — 2 Бок.панели для SFHD 1600×600 mm | код. NSY2SPHD166 | Schneider Electric
  • — ПРОУШИНЫ НА ВСЮ ШИРИНУ S3D 1200мм² (комплект из верхней и нижней частей) | код. NSYAEFPFS3DW120 | Schneider Electric
  • — ПРОУШИНЫ НА ВСЮ ШИРИНУ S3D 300мм² (комплект из верхней и нижней частей) | код. NSYAEFPFS3DW30 | Schneider Electric
  • — ПРОУШИНЫ НА ВСЮ ШИРИНУ S3D 400мм² (комплект из верхней и нижней частей) | код. NSYAEFPFS3DW40 | Schneider Electric
  • — УПЛОТНИТЕЛЬ ДЛЯ вводА КАБЕЛЕЙ 13-14ММ | код. NSYCEJD11 | Schneider Electric
  • — УПЛОТНИТЕЛЬ ДЛЯ вводА КАБЕЛЕЙ 9-10ММ | код. NSYCEJD9 | Schneider Electric
  • — ДВЕРНОЕ ОКНО IP55 400×400 ММ | код. NSYCW44 | Schneider Electric
  • — ДВЕРНОЕ ОКНО IP55 500×600 ММ | код. NSYCW56 | Schneider Electric
  • — ДВЕРНОЕ ОКНО IP55 600×600 ММ | код. NSYCW66 | Schneider Electric
  • — СТАНДАРТНАЯ КРЫШКА Ш 600 X Г 500 ММ | код. NSYRSF65 | Schneider Electric
  • — ITK 19 усиленная стационарная полка глубиной 800мм² черная | код. FS05-800MP | IEK
  • — ITK 19 усиленная стационарная полка глубиной 800мм² серая | код. FS35-800MP | IEK
  • — ITK 19 консольная полка глубиной 550мм² 2U, серая | код. RS35-550P | IEK
  • — ITK 19 выдвижная полка глубиной 800 мм² серая | код. SS35-800PI | IEK
  • — ITK Направляющие уголки 800мм² серые (2шт) | код. SR35-800 | IEK
  • — ITK Направляющие уголки 600мм² серые (2шт) | код. SR35-600 | IEK
  • — ITK Направляющие уголки 400мм² серые (2шт) | код. SR35-400 | IEK
  • — КРОНШТЕЙН ДЛЯ КОЛЛЕКТОРА ЗАЗЕМ 30ГР | код. DZ5MS10 | Schneider Electric
  • — ПЕРФ ВЕРТ РЕЙК ИЗ ОЦНК СТ ТОЛЩ 2 мм² ОТВ ?11мм² ДЛЯ РЕГ-КИ УС-В ШАГ20 мм² L=1620MM | код. DZ6MZ181 | Schneider Electric
  • — КАБ ввод FL-21 7 вводОВ, 6Х 20, 1Х50 | код. NSYAECPKFL7B | Schneider Electric
  • — КАБ ввод CRN РАЗМ B | код. NSYTSACRNB | Schneider Electric
  • — САМОН ВИНТЫ ВНУТ КРЕП ЭЛЕМ(МП,DIN)ГОЛ POZIDRIV D=5MM SBM(SBMC,SBMB), В УП.100 ШТ | код. NSYAMFSB | Schneider Electric
  • — Монтажная плата для SBM(SBMC,SBMB) 150×150 | код. NSYMM11SB | Schneider Electric
  • — Монтажная плата для SBM(SBMC,SBMB) 200×200 | код. NSYMM22SB | Schneider Electric
  • — Монтажная плата для SBM(SBMC,SBMB) 300×600 | код. NSYMM36SB | Schneider Electric
  • — ПЕРЕГОРОДКА ДЛЯ ВЕРТ. СЕКЦИОНИРОВАНИЯ | код. 8384 | Schneider Electric
  • — Панель ПН-365 TITAN (комп. 3шт.) | код. YKM40-PN-365 | IEK
  • — 10 НАКЛЕЕК ОТХОД. (ЧЕРНЫЙ ЦВЕТ) | код. 1006 | Schneider Electric
  • — 5 НАКЛЕЕК Трансформатор (ЧЕРНЫЙ ЦВЕТ) | код. 1008 | Schneider Electric
  • — КОМПЛ. ДЛЯ ПОДСОЕД-Я ГОР. NSX100-250, 3П | код. 4431 | Schneider Electric
  • — КОМП. ДЛЯ ПОДС. ГОР. АПП. NSX100-250, 4П | код. 4432 | Schneider Electric

MAPRE3 — Клон кДНК мозга Macaca fascicularis: QflA-21004, подобен белку, связанному с микротрубочками человека, семейство RP / EB, член 3 (MAPRE3), мРНК, RefSeq: NM_012326.2 — Macaca fascicularis (макака, поедающая крабов)

Представленное имя:

MAPRE3

Macaca fascicularis (крабоядная макака) (Cynomolgus monkey)

Непроверенные — Оценка аннотации:

Оценка аннотации: 2 из 5

Оценка аннотации обеспечивает эвристическую оценку содержания аннотации записи или протеома UniProtKB.Эту оценку нельзя использовать в качестве меры точности аннотации, поскольку мы не можем определить «правильную аннотацию» для любого данного белка.

Еще …

— Экспериментальные доказательства на уровне стенограммы и

Это указывает на тип доказательств, подтверждающих существование белка. Обратите внимание, что свидетельство «существования белка» не дает информации о точности или правильности отображаемых последовательностей.

Дополнительно …

Выберите раздел слева, чтобы просмотреть содержимое.

В этом разделе по умолчанию отображается каноническая последовательность белка, а по запросу — все изоформы, описанные в записи. Он также включает информацию, относящуюся к последовательностям, включая длину и молекулярный вес . Информация представлена ​​в разных подразделах. Текущие подразделы и их содержание перечислены ниже:

Подробнее …

Последовательность (1+) i

В этом подразделе раздела Последовательность указано, если каноническая последовательность , отображаемая по умолчанию в записи, является полной или нет.

Подробнее …

Статус последовательности i : Завершено.

Эта запись содержит 1 описанную изоформу и 2 потенциальные изоформы, которые сопоставлены с помощью вычислений. Показать все Выровнять все

G7PLU4-1 [UniParc] FASTAДобавить в корзинуДобавлено в корзина «Скрыть
 10 20 30 40 50 90 031 MAVNVYSTSV TSENLSRHDM LAWVNDSLHL NYTKIEQLCS GAAYCQFMDM 
60 70 80 90 100
LFPGCVHLRK VKFQAKLEHE YIHNFKVLQA AFKKMGVDKI IPVEKLVKGK
110 120 130 140 150
FQDNFEFIQW FKKFFDANYD GKDYNPLLAR QGQDVAPPPN PGDQIFNKSK
160 170 180 190 200
KLIGTAVPQR TSPTGPKNMQ TSGRLSNVAP PCILRKNPPS ARNGGHETDA
210 220 230 240 250
QILELNQQLV DLKLTVDGLE KERDFYFSKL RDIELICQEH ESENSPVISG
260 270 280
IIGILYATEE GFAPPEDDEI EEHQQEDQDE Y
Показать »

281

31,982

25 января 2012 г. — v1

0DA45E89A0B993D3

С этой записью сопоставлены 2 возможные изоформы.BLASTAlignПоказать всеДобавить в корзину
A0A7N9CMM4 A0A7N9CMM4_MACFA

Член семейства RP / E микротрубочек

Связанный белок RP / E 3

MAPRE3

287 Оценка за аннотацию:

Оценка за аннотацию: 1 из 5

Оценка аннотации обеспечивает эвристическую оценку содержания аннотации записи или протеома UniProtKB.Эту оценку нельзя использовать в качестве меры точности аннотации, поскольку мы не можем определить «правильную аннотацию» для любого данного белка.

Подробнее …

A0A7N9D4N6 A0A7N9D4N6_MACFA

Связанный с микротрубочками белок RP / E …

Член семейства RP / EB, связанный с микротрубочками 3

MAPRE3

279 Оценка за аннотацию:

Оценка за аннотацию: 1 из 5

Оценка аннотации обеспечивает эвристическую оценку содержания аннотации записи или протеома UniProtKB.Эту оценку нельзя использовать в качестве меры точности аннотации, поскольку мы не можем определить «правильную аннотацию» для любого данного белка.

Подробнее …

Базы данных последовательностей
Базы данных аннотаций генома

ADAM17-зависимая передача сигналов необходима для сборки платформы онкогенного вируса папилломы человека

Основные изменения:

1) «Следовательно, контакт вируса с клеточной поверхностью не активирует сигнальный путь, для которого необходим ADAM17.На фигуре 6А показан вестерн-блоттинг клеток contr.si, обработанных псевдовирусом. Здесь можно увидеть фосфорилирование ERK1 / 2. Поэтому, чтобы показать, что вирус не приводит к p-ERK1 / 2, блот с экстрактами из contr.si клеток без вирусной обработки. Включите также информацию на рисунке, будь то экстракты из инфицированных вирусом или из неинфицированных клеток.

Контрольные si-клетки с и без PsV были показаны в исходная рукопись на Рисунке 6B (+ PsV) и Рисунке 6 — дополнение к рисунку 1A (-PsV) (теперь обозначено на рисунке).Никакой разницы не наблюдалось. Чтобы быть более конкретным, мы теперь подробно исследовали влияние препарата PsV на фосфорилирование ERK в необработанных клетках. Результат показан на Рисунке 6 — в приложении к рисунку 1C. В качестве контроля использовали имитационный препарат. Во время фиктивного приготовления (M) клетки, не экспрессирующие капсидные белки HPV16, подвергаются той же процедуре, что и клетки, экспрессирующие капсидные белки HPV, для получения PsVs (V). С одной стороны, никакой разницы в активации ERK не наблюдалось после имитации лечения или лечения PsV, что подтверждает наше утверждение о том, что «контакт вируса с клеточной поверхностью не активирует сигнальный путь, для которого необходим ADAM17».С другой стороны, мы обнаружили разницу между уровнями ERK необработанных и обработанных клеток независимо от присутствия PsV, что указывает на то, что в нашем препарате PsV мы совместно очищаем активирующие молекулы ERK, которые также присутствуют в фиктивном контроле. По этим причинам получение истинного отрицательного результата не на PsV невозможно. Поэтому мы удалили наше предыдущее утверждение, которое, однако, не имеет отношения к нашему основному выводу.

2) Рис. 4: Для доказательства снижения интернализации потребуется анализ интернализации.Если такой анализ технически сложен, необходимо количественно определить процентное содержание L1 на поверхности и во внутриклеточных компартментах в различные моменты времени после температурного сдвига.

Анализ интернализации ВПЧ (ранее опубликованный Milne 2005, Wüstenhagen, 2016) теперь включен как рисунок 2 — рисунок в приложении 4C и D. Интернализованные вирусные частицы защищены от деградации протеиназой K. Цитохалазин D блокирует интернализацию вируса и позволяет протеиназа К-опосредованная деградация внеклеточного вирусного капсидного белка L1.Напротив, L1 в контрольных клетках или клетках, обработанных миРНК ADAM17, показал сравнимую защиту от L1. Следовательно, через 24 часа после инфицирования интернализуются сопоставимые количества PsV. Тем не менее, истощение ADAM17 снижает инфекцию и L1-расщепление.

Эти наблюдения предполагают, что, хотя истощение ADAM17 снижает проникновение вирусных частиц в инфекционный путь, оно одновременно увеличивает интернализацию PsV в неинфекционный путь. Был добавлен этот аргумент: «Изучая характер расщепления вирусного белка L1 (примирование L1), мы обнаружили, что L1 не является ни субстратом для ADAM17 (Рисунок 2 — рисунок, добавленный 4A и B), ни интернализация вирусных частиц блокируется истощением ADAM17. (Рисунок 2 — приложение к рисунку 4C-D).Вместо этого продукты расщепления L1 существенно уменьшились в клетках, истощенных по ADAM17 (фиг. 2 — рисунки в приложениях 4E и F). Таким образом, мы предполагаем, что активность ADAM17 необходима для ассоциации вирусных частиц с L1-примирующими протеазами, такими как калликреин-8, до эндоцитоза и / или во внутриклеточных компартментах пути проникновения инфекции (47). Ингибирование этих ранних стадий на плазматической мембране скорее ведет к интернализации вируса в неинфекционный путь проникновения, как описано ранее (48).”

3) Рис. 5: Чтобы исключить перенос модифицированных вирионов между донорскими и реципиентными клетками, было бы полезно очистить вирионы, высвободившиеся из донорских клеток, и добавить очищенные вирионы в наивные клетки.

Фактически мы не исключаем, а предполагаем перенос модифицированных вирионов. Чтобы избежать путаницы, мы добавили в раздел «Обсуждение»: «В трансвеллентном анализе совместного культивирования модифицированные вирусные частицы переносятся только от донорских клеток к реципиентным клеткам».

Мы также обсуждаем возможность того, что выпущенные PsV украшены различным количеством GF: «Это взаимное влияние объясняется обменом биоактивных молекул между донорскими и реципиентными клетками в обоих направлениях. Ассоциация биоактивных молекул с вирусным капсидом, предложенная группой Озбун (Surviladze, Dziduszko and Ozbun, 2012), по-видимому, усиливает эффект ».

4) Рисунок 6: Отсутствует четкая связь между ADAM17 и EGF. Тот факт, что фенотип KD может быть обращен (в условиях сывороточного голодания) экзогенным EGF, только означает, что EGF может усиливать захват.Здесь отсутствует контрольная обработка siRNA +/- EGF, чтобы прояснить, увеличивает ли EGF также проникновение HPV в присутствии ADAM17. Четкую связь можно было показать только с использованием комбинации количественного определения мутанта по активному сайту ADAM17, EGF (или другого субстрата ADAM17) во внеклеточной среде, анализов нейтрализации EGF и ингибирования EGFR.

Благодарим рецензентов за поднятие этого важного вопроса. EGF — только один из семи известных лигандов EGFR. Следовательно, эффекты EGF указывают только на то, что EGFR участвует в передаче сигналов, но не обязательно на EGF в качестве лиганда.На самом деле, EGF — маловероятный кандидат, потому что его производство больше зависит от выделения других членов семейства ADAM. Функциональное значение EGFR теперь показано на новой фигуре 6A путем выполнения анализа ингибирования EGFR.

Кандидаты в GF в зависимости от активности шеддазы ADAM17 включают HB-EGF, TGF-α и AREG. Теперь мы демонстрируем сниженные уровни AREG и TGF-α в супернатанте клеток, истощенных по ADAM17, подтверждая, что также в нашей системе производство AREG и TGF-α зависит от ADAM17. Мы также проанализировали HB-EGF, но не смогли обнаружить его при вестерн-блоттинге, скорее всего, потому, что после расщепления он не диффундирует в супернатант, а остается немедленно связанным с HSPG.

AREG и TGF-α играют роль в инфицировании, поскольку инфекционность снижается после добавления нейтрализующих антител. Наконец, добавление AREG, TGF-α и HB-EGF к супернатанту клеток с дефицитом сыворотки или ADAM17 увеличивает фосфорилирование ERK и инфекцию.

Вместе новые данные, представленные на рис. 7 и рис. 7 — дополнение к рисунку 1, обеспечивают связь между опосредованным ADAM17 выделением GF, активацией сигнального пути ERK1 / 2 и инфекцией HPV16. Мы добавили параграф с подробным обсуждением «Факторы роста, выпускаемые ADAM17».

Мы хотели бы еще раз поблагодарить рецензентов за указание на этот важный вопрос, который помог нам улучшить рукопись.

5) Фигура 6: ADAM17 обрабатывает различные мембраносвязанные предшественники факторов роста и цитокинов, например TNF или Notch, а также интегральные мембранные белки, например рецептор TNF или рецептор гормона роста; таким образом, связь с выделением EGF должна быть проработана более четко.

Связь между ADAM17 и GF теперь показана на новом рисунке 7 и рисунке 7 — добавлении к рисунку 1.См. Наш подробный ответ выше.

Однако мы не обнаружили специфического GF, что не ожидалось, поскольку EGFR имеет много лигандов. Мы также не можем исключить участие дополнительных лигандов. Мы заявляем в Обсуждении: «Эффект ингибирования EGFR, AREG или TGF-α намного ниже, чем эффект siRNA ADAM17, поэтому мы должны предположить, что ADAM17 не только активирует EGFR, но также активирует дополнительные

GFR». и «Из-за обилия субстратов ADAM17 (Gooz, 2010; Reiss and Saftig, 2009; Edwards, Handsley and Pennington, 2008) и сложного перекрестного взаимодействия между сигнальными путями, а также ADAM17-зависимое отторжение дополнительных мембраносвязанных предшественников и расщепление интегральных мембранных белков могут быть вовлечены в этот сценарий.”

6) Рисунок 6. Какой из многих лигандов EGFR или других лигандов рецепторов факторов роста задействован?

Участие AREG, TGF-α и HB-EGF теперь раскрыто. См. Наш ответ на предыдущий пункт.

7) Рисунок 6: Передача сигналов EGFR регулирует экспрессию нескольких генов. Профили экспрессии нескольких белков, критических для проникновения ВПЧ, через 48 часов после трансфекции миРНК, возможно, изменились. Дополнительные эксперименты с краткосрочным лечением ингибиторами могут решить эту проблему.

Теперь мы провели эксперименты с использованием цетуксимаба, антитела, блокирующего EGFR, который мы инкубировали только в течение 1 часа перед добавлением PsV. (Результаты показаны на новом рисунке 6A). Эффект кратковременных ингибиторов ADAM17 TAPI-0 и GW показан на рисунке 1 — рисунок в приложении 1A.

8) Весь процесс совместной локализации вируса / платформы длительный и занимает несколько часов. Вопрос, на который авторы не ответили полностью, — это объяснение такой продолжительности. Может ли предложенная модель молекулярного каскада дать объяснения, хотя бы намеки? Можно ли количественно определить коэффициенты диффузии молекулярных партнеров? Это укрепит модель, сделав ее реалистичной с количественной точки зрения.

Мы проанализировали подвижность вирусных частиц. Они практически неподвижны (рисунок 2 — приложение к рисунку 2), как это интенсивно исследовалось и обсуждалось Schelhaas et al., 2008. Это контрастирует с тетраспанинами, которые, как известно, перемещаются в клеточной мембране (обратите внимание, что мы также отслеживали структуры CD151, но образец в поле TIRF не был хорошо разрешен).

В ответ на следующий пункт мы проанализировали с помощью микроскопии сверхвысокого разрешения перекрытие между CD151 и L1, которое со временем увеличивается при анализе с помощью традиционной микроскопии (старый рисунок 2).Используя STED-микроскопию, мы обнаружили, что 30% вирусных частиц легко связываются с кластерами CD151 уже через 15 минут после добавления. В следующие несколько часов эта фракция увеличивается почти до 50%, и сигнал CD151 на сайтах связывания вируса становится ярче (новый рисунок 2 A-C). Оба эффекта объясняют увеличение перекрытия, наблюдаемое при обычной микроскопии (эти данные все еще присутствуют в рукописи, как на рисунке 2 — рисунок в приложении 1).

Все данные вместе показывают, что созревание платформы связано с рекрутированием молекул CD151 в практически неподвижную вирусную частицу, связанную с клеточной поверхностью, что занимает несколько часов.Это обсуждается в подразделе «Антитела и плазмиды».

Неожиданно с помощью наноскопии была обнаружена вышеупомянутая большая фракция вирусных частиц, связанных с кластерами CD151, которые уже присутствовали на короткое время после связывания. Возможно, что формирование вирусной платформы не зависит строго от связывания и повторного связывания вируса, что происходит, как описано в анализе с транс-лунками, но может не иметь существенного значения для инфекционности. Мы добавили в Обсуждение: «Изучая с наномасштабным разрешением компонент вторичного рецепторного комплекса CD151, вскоре после связывания мы обнаруживаем вирусные частицы, связанные с кластерами CD151, а в течение следующих часов — обогащение CD151 на сайте связывания вируса.»И соответствующим образом изменили текущую модель. «Возможно, что большая часть вирусных частиц не высвобождается с поверхности клетки, как ожидалось из модели первичного рецептора / вторичного рецептора, но может оставаться в начальном сайте связывания или в непосредственной близости от него».

9) Одной из сильных сторон этой работы является использование современной микроскопии сверхвысокого разрешения (двухцветный STED) для выхода за дифракционный предел. В этой работе он, в частности, используется для измерения размеров кластера CD151.Я также понимаю, что количественная оценка совместной локализации CD151-L1 была проведена STED.

Мы не использовали STED-микроскопию на старом рисунке 2, показывающем, что перекрытие между CD151 и L1 увеличивается со временем. Этот эксперимент был повторен с помощью STED-микроскопии и позволил выявить вышеупомянутые интересные детали, позволяющие лучше понять формирование платформы (см. Рис. 2A-C и ответ на предыдущий пункт).

Почему тот же подход не использовался для количественной оценки совместной локализации CD151 и EGFR, чтобы укрепить выводы, сделанные на Рисунке 3?

По запросу мы проанализировали совместную локализацию между CD151 и EGFR с помощью STED-микроскопии.Мы подтверждаем совместную локализацию с помощью обычной микроскопии, которая, однако, не зависит от ADAM17 (см. Новые рисунки 3C и D).

То же самое относится и к рисунку 2.

Сделано (см. Предыдущий пункт).

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Трансактиватор MHC класса II CIITA: больше не (совсем) лишний среди белков NLR

1. Введение

Главный комплекс гистосовместимости (MHC; у человека, человеческий лейкоцитарный антиген, HLA) молекулы класса I и класса II представляют собой антигенпрезентирующие молекулы для CD8 + и CD4 + Т-клеток, соответственно, и поэтому имеют решающее значение для клеточного иммунного ответа.Их экспрессия в основном контролируется на уровне транскрипции генов. Гены MHC-II демонстрируют строго контролируемую онтогенетическую экспрессию, специфичную для клеточного типа и стимула, при этом конститутивная экспрессия ограничивается профессиональными антигенпрезентирующими клетками (APC), такими как дендритные клетки (DC), B-клетки, макрофаги и эпителиальные клетки тимуса. Другие типы клеток отрицательны; однако экспрессия может быть индуцирована в разных типах клеток разными стимулами, в первую очередь IFNγ. Изучение редкого тяжелого комбинированного первичного иммунодефицита, называемого синдромом голых лимфоцитов (BLS), привело к идентификации трансактиватора класса II (CIITA) и трех генов, кодирующих субъединицы связывания комплекса гетеротримерного RFX (регуляторный фактор X-box). к X-боксу в высококонсервативном модуле W / SXY, обнаруженном во всех промоторах гена MHC-II.CIITA был признан «главным регулятором» экспрессии MHC-II, поскольку дифференциальная экспрессия генов MHC-II в значительной степени обусловлена ​​дифференциальной экспрессией CIITA. CIITA является одним из основателей семейства белков NLR (нуклеотид-связывающих и содержащих лейцин-богатые повторы) белков, но долгое время он стоял особняком в этом семействе белков как единственный регулятор транскрипции. С другой стороны, гены MHC-I повсеместно экспрессируются в ядросодержащих клетках; однако их уровни экспрессии сильно различаются, и они также обнаруживают индуцируемую экспрессию, e.g., по IFNγ. В дополнение к другим регуляторным элементам промотор гена MHC-I также содержит функциональный элемент W / SXY (также называемый сайтом α), и было обнаружено, что CIITA вносит вклад в активацию MHC-I при определенных условиях. Однако также было ясно, что многие типы клеток экспрессируют высокие уровни MHC-I при полном отсутствии CIITA. Эта загадка была разрешена, когда было обнаружено, что ближайший гомолог CIITA, NLRC5, функционирует как активатор MHC-I. В этом обзоре мы в основном сосредоточимся на CIITA, но при необходимости проведем параллели с NLRC5.

3. CIITA, член-основатель белков NLR млекопитающих

CIITA является одним из основателей семейства белков NLR [7]. Нуклеотид-связывающий домен также был описан как домен NACHT (NAIP, CIITA, HET-E, TP1), а семейство белков — как CATERPILLER (домен активации и рекрутирования каспаз (CARD), усилитель транскрипции, R (пурин)-связывающий , пирин, много лейциновых повторов) семейство [8,9,10]. Однако в течение очень долгого времени CIITA был самым выдающимся представителем этого семейства белков в том смысле, что он был единственным регулятором транскрипции.Структура белка CIITA характеризуется N-концевым кислым доменом, областью, богатой пролинами, серинами и треонинами (P / S / T-домен), центральным нуклеотид-связывающим доменом (GTP-домен) и по крайней мере четырьмя C-концевыми богатые лейцином повторы (LRRs; Рисунок 1). Три альтернативных промотора (pI, pIII и pIV) и соответствующие экзоны один генерируют три разные изоформы CIITA (изоформы I, III и IV), различающиеся по своим N-концам. Изоформа IV инициируется AUG во втором общем экзоне, тогда как изоформы I и III несут свои собственные инициаторные AUG, ведущие к N-концевым удлинениям из 101 и 24 аминокислот, соответственно.N-концевое удлинение изоформы I демонстрирует гомологию с доменом активации и рекрутирования каспаз (CARD) и, как было обнаружено, несколько увеличивает транскрипцию MHC-II [11] (Рисунок 1). В то время как существует тесная корреляция между экспрессией CIITA и MHC-II. Тем не менее, во многих клеточных линиях и тканях было описано много посттрансляционных модификаций для CIITA. Модификации включают фосфорилирование, ацетилирование и деацетилирование, а также убиквитинирование (см. Обзор [12]). Более того, CIITA, как было показано, самоассоциируется через свои GTP- и LRR-домены, а также олигомеризуется, внося вклад в ядерную локализацию (см. Также ниже) и трансактивацию [13,14,15,16].CIITA никогда не связывается напрямую с ДНК и поэтому часто описывается как коактиватор, хотя этот термин несколько вводит в заблуждение, поскольку он является основным активатором экспрессии MHC-II. Было показано, что N-концевой кислый домен CIITA функционирует как мощный домен трансактивации и имеет много общих функций с кислотным доменом вирусного активатора VP16 [17,18,19,20]. CIITA активирует инициацию и удлинение транскрипции посредством множества механизмов (см. Обзор [21,22]).CIITA привлекает компоненты общего аппарата транскрипции, такие как TFIID и TFIIB, он индуцирует фосфорилирование РНК-полимеразы II и взаимодействует с P-TEFb. Он также привлекает коактиваторы ремоделирования хроматина, такие как p300, CBP, PCAF и BRG1 [21,22]. CIITA также, как было показано, взаимодействует с 19S протеасомной субъединицей Sug1 [23,24]. Сообщалось также, что CIITA обладает активностью гистонацетилазы (HAT), обладает активностью эндогенной киназы и может функционально заменять компонент TFIID TAF1 (обзор в [25]) (Table 1).Нуклео-цитоплазматический транспорт и локализация CIITA — очень сложный предмет с множеством различных мутаций, распределенных по всей длине белка, влияющих на субклеточную локализацию и транспорт. Описаны как сигналы ядерной локализации, так и сигналы ядерного экспорта, что может объяснить, что CIITA дикого типа показывает распределение, близкое к 50:50 между ядром и цитоплазмой [15,26,27,28,29,30,31,32]. Некоторые сигналы зависят от посттрансляционных модификаций, таких как PCAF-зависимое ацетилирование лизинов в кислотном домене [33].Делеция кислого и P / S / T доменов приводит к исключительно цитоплазматическому фрагменту CIITA (L335), который, однако, может очень эффективно приводиться к исключительно ядерной локализации путем добавления сигнала большой Т ядерной локализации SV40 (NLS- L335). Интересно, что как NLS-L335, так и L335 являются сильно доминантно-отрицательными, что позволяет предположить, что существенные взаимодействия с белками-партнерами могут происходить как в ядре, так и в цитоплазме [31,34]. CIITA является короткоживущим белком, при этом изоформа III демонстрирует период полураспада около 30–45 мин в экспериментах с отслеживанием импульсов [35].Сигналы деградации находятся в N-концевых P / S / T и кислых доменах и на самом крайнем N-конце [35,36]. N-концевые эпитопные метки стабилизируют белок, а первые 10 аминокислот изоформы III CIITA могут дестабилизировать гетерологичный белок [36]. Интересно, что потенциал трансактивации обратно коррелирует со стабильностью, и изоформа III CIITA взаимодействует более эффективно с комплексом RFX и аппаратом транскрипции по сравнению с усеченной версией [36]. Было показано, что моноубиквитинирование увеличивает CIITA-зависимую трансактивацию MHC-II без деградации [37].

4. Идентификация NLRC5 как регулятора MHC-I

NLRC5 был идентифицирован как регулятор MHC-I (также называемый CITA; трансактиватор класса I) с помощью метода нокдауна Kobayashi и его коллегами [38]. Эта активность опосредована мотивом W / SXY и энхансомой MHC в промоторах MHC-I [39,40]. NLRC5 и CIITA являются ближайшими гомологами среди белков NLR в отношении их доменов GTP и LRR, но NLRC5 сильно отличается от CIITA в N-концевом домене [38,41]. В NLRC5 нет области P / S / T или домена кислотной активации, но он скорее несет N-конец домена GTP, область со слабой гомологией с CARD, которая потенциально может принимать складку родственного домена смерти (DD) (рис. 1) исх.[42]. Эксперименты по обмену доменами дали очень интересную информацию о функции NLRC5 DD [43]. NLRC5 активировал исключительно репортерную конструкцию MHC-I, тогда как CIITA показал сильное предпочтение MHC-II в клетках HEK293T [43]. Ранее было показано, что N-концевые делеции кислого (∆-163) или кислого и P / S / T домена (L335) CIITA приводят к сильным доминантно-негативным фенотипам [31,34]. Неожиданно слияние DD с ∆-163 или L335 привело к конструкциям, которые были очень эффективны в активации генов MHC-I и MHC-II [43].Это показало, во-первых, что DD может действовать как истинный домен активации транскрипции, а во-вторых, это продемонстрировало, что специфичность для промоторов MHC-I или MHC-II является результатом комбинированного действия доменов активации и GTP- и LRR-доменов. . Наконец, было обнаружено, что при определенных условиях CIITA может очень эффективно рекрутироваться на промоторы MHC-I. Мыши с дефицитом NLRC5 подтвердили его важность для экспрессии MHC-I, по крайней мере, в определенных подмножествах клеток. В то время как экспрессия MHC-I была незначительно затронута в APC, таких как макрофаги, была сильно снижена экспрессия MHC-I в лимфоцитах, таких как T, NKT и NK-клетки [41,44,45,46].

5. Цис-действующие элементы, энхансосома MHC, CIITA- и NLRC5-цистромы

Промотор MHC-II является прототипом составного регуляторного элемента, который часто называют модулем W / SXY или SXY. Он состоит из четырех цис-действующих элементов, боксов W / S, X (или X1), X2 и Y, которые присутствуют в классических и неклассических промоторах гена MHC-II в фиксированном порядке, ориентации и промежутке. Элемент W / S связан с еще неизвестным фактором, но три других связывающих комплекса хорошо определены.X-бокс связан с гетеротримерным комплексом RFX (регуляторный фактор X), состоящим из ДНК-связывающей субъединицы RFX5, RFX-AP (RFX-ассоциированный белок) и RFX-ANK или RFX-B (RFX-анкиринсодержащий белок или RFX-дефект в BLS группа B). Соответствующие гены мутированы в группах комплементации BLS C, D и B соответственно [47,48,49,50]. X2-элемент связан с белком, связывающим циклический AMP-чувствительный элемент (CREB) [51], тогда как Y-бокс, который является инвертированным CCAAT-элементом, связан с основным CCAAT-бокс-связывающим белком. комплекс NF-Y [52,53].Эти белковые комплексы кооперативно связываются с модулем W / SXY in vitro и in vivo и образуют платформу наподобие энхансомов, на которые CIITA рекрутируется посредством множественных межбелковых взаимодействий [30,54,55,56,57]. Удивительно, но W / SXY-связывающий комплекс полностью инертен по отношению к активации MHC-II in vivo, и только привлечение CIITA в комплекс является необходимым и достаточным для индукции экспрессии MHC-II (рис. 2). Недавно комплекс CCR4-NOT (углеродный катаболит-репрессор 4-негативный по TATA) был вовлечен в неэкспрессию генов MHC-II [58].Нокдаун или нокаут субъединиц CCR4-NOT приводил к экспрессии генов MHC-II в отсутствие CIITA [58]. Это говорит о том, что комплекс CCR4-NOT необходим для жесткой регуляции генов MHC-II и для предотвращения утечки экспрессии промоторов MHC-II в отсутствие CIITA. Затем CIITA должен, прямо или косвенно, ослабить подавление CCR4-NOT, чтобы активировать транскрипцию MHC-II. Как это достигается механически, в настоящее время неизвестно. CIITA индуцирует связанные с транскрипцией модификации гистонов над промотором MHC-II в двух последовательных фазах, первая из которых характеризуется быстрым увеличением ацетилирования гистона h5 в большой области.Вторая фаза совпадает с транскрипцией и ограничивается короткими вышележащими областями, где происходит ацетилирование и метилирование гистонов. Эта вторая фаза зависит от элонгации транскрипции, опосредованной РНК pol-II [59]. Индукция CIITA с помощью IFNγ приводит к вытеснению нуклеосом над промоторами MHC-II и появлению области, свободной от нуклеосом (NFR) [60] (рис. 2). Модуль W / SXY находится в проксимальных промоторах всех классические гены MHC-II (HLA-DR, -DQ и -DP), а также в нескольких связанных генах, таких как инвариантная цепь (Ii), HLA-DM и HLA-DO.В дополнение к этим проксимальным промоторным элементам были идентифицированы более дистальные регуляторные элементы по всему локусу MHC-II на хромосоме 6 человека. Эти дистальные регуляторные элементы были идентифицированы на основании их гомологии либо с X-боксом MHC-II (называемым XL-элементами), либо к мотиву W / SXY. Эти элементы связывают RFX и CIITA in vivo и действуют как усилители экспрессии MHC-II [61,62]. Эти элементы участвуют во взаимодействиях на расстоянии и помогают достичь скоординированной и специфической экспрессии генов MHC-II.Интересно, что некоторые из этих элементов связаны с CCCTC-связывающим фактором CTCF, и нокдаун CTCF приводит к снижению экспрессии гена MHC-II одновременно с уменьшением дистанционных взаимодействий [22,63,64]. Было показано, что область между локусами HLA-DRB1 и HLA-DQA1 в области MHC-II проявляет характеристики области суперэнхансера (SE) [65,66]. В этой области были идентифицированы две SE, названные DR / DQ-SE и XL9-SE, и было показано, что они сильно обогащены связанными с заболеванием SNP.CRISPR / Cas9-опосредованная делеция DR / DQ-SE привела к снижению экспрессии HLA-DRB1 и HLA-DQA1. Локальные взаимодействия хроматина были нарушены SE-делециями, что позволяет предположить, что SE участвуют в организации локальной трехмерной архитектуры хроматина [66]. Интересно, что промоторы гена MHC-I также обладают модулем W / SXY, который также имеет описан как сайт α. Однако паттерн экспрессии генов MHC-I лишь частично перекрывается с паттерном экспрессии генов MHC-II, и поэтому неудивительно, что промоторы MHC-I также обладают другими регуляторными элементами, участвующими в конститутивной и индуцибельной экспрессии.Гены MHC-I экспрессируются повсеместно, но уровни их экспрессии сильно различаются с высокими уровнями экспрессии в гемопоэтических клетках. Более того, их экспрессия может модулироваться различными стимулами, в первую очередь IFNγ. Несколько неожиданно было обнаружено, что CIITA может активировать экспрессию MHC-I, особенно в клеточных линиях, которые были очень низкими или отрицательными по экспрессии MHC-I [67,68]. Экспрессия зависела от присутствия сайта α, содержащего модуль W / SXY, и набора комплекса RFX [67,68,69].С другой стороны, мыши CIITA KO и клетки из группы A BLS не показали заметного снижения экспрессии MHC-I, и многие клеточные линии экспрессируют высокие уровни MHC-I при полном отсутствии CIITA. Эта загадка была по крайней мере частично решена, когда NLRC5 был идентифицирован как активатор MHC-I и, как было показано, задействован в модуле W / SXY в промоторах MHC-I [38,39,40]. Анализ цистрома CIITA привел к очень интересные результаты. Сканирование всего генома на предмет связывания CIITA проксимально с промотором с помощью анализа ChIP-chip (хроматин IP-микроматрица) дало только девять подтвержденных мишеней в дополнение к генам MHC [70].ChIP-seq анализ привел к несколько большему количеству сайтов связывания in vivo с 843 или 480 совпадениями, соответственно [71,72]. Однако это все еще очень ограниченное количество сайтов связывания по сравнению с другими регуляторами транскрипции, которые часто показывают тысячи сайтов связывания в геноме. Было обнаружено, что только несколько новых генов в дополнение к генам MHC-II регулируются с помощью CIITA, и вычислительный анализ показал, что CIITA связывается в основном через мотивы XY-бокса в одном анализе [72], хотя другое исследование показало, что 60% CIITA- сайты связывания не были связаны со связыванием RFX5 [71].Однако наиболее удивительные результаты были получены в анализе NLRC5 ChIP-seq, в котором был идентифицирован только строго ограниченный набор из 12 мишеней в классических и неклассических генах MHC-I [73]. Было обнаружено, что NLRC5 и CIITA имеют неизбыточные целевые наборы, хотя оба зависят от цис-действующего модуля W / SXY. Биоинформатический анализ показал, что элемент W / S важен для придания специфичности NLRC5 [73]. Чрезвычайно ограниченный набор генов-мишеней NLRC5 в высшей степени необычен и, возможно, уникален среди регуляторов транскрипции до сих пор и иллюстрирует исключительную специфичность, которая может быть достигнута с помощью комбинаторных цис-действующих элементов и кооперативно связывающих транс-действующих факторов.

6. Регуляция экспрессии гена CIITA

Как описано выше, регуляция экспрессии гена MHC-II в значительной степени регулируется посредством CIITA, и уровни экспрессии мРНК MHC-II и CIITA тесно коррелируют в различных тканях и клеточных линиях мышей [6]. Таким образом, дифференциальная экспрессия MHC-II в значительной степени обусловлена ​​дифференциальной экспрессией CIITA. Экспрессия CIITA, по-видимому, в основном регулируется на уровне транскрипции, хотя также описаны различные посттранскрипционные модификации CIITA.Регуляция экспрессии гена CIITA была рассмотрена довольно подробно, и здесь мы суммируем наиболее важные особенности, в основном на основе исследований мышей с нокаутом промотора CIITA [21,74]. Нокаут промотора IV (pIV) CIITA показал, что этот промотор важен для IFNγ-индуцированной экспрессии CIITA в негематопоэтических клетках [75]. Макрофаги, с другой стороны, показали нормальную IFNγ-индуцированную экспрессию CIITA и MHC-II у мышей pIV KO [75]. Неожиданным открытием было то, что pIV важен для экспрессии MHC-II в кортикальных эпителиальных клетках тимуса [76].Следовательно, мыши CIITA pIV KO обнаруживают серьезный дефект в положительном отборе CD4 + Т-клеток [76]. Таким образом, CIITA pIV важен для экспрессии CIITA — и, следовательно, MHC-II — в клетках негематопоэтического происхождения [21,74]. Роль экспрессии CIITA pIII решалась через pIII + IV KO мышей [77]. У этих мышей отсутствует экспрессия CIITA и MHC-II во всех субпопуляциях B-клеток, что не характерно для мышей pIV KO [77]. Более того, экспрессия CIITA и MHC-II отсутствовала в плазматических DCs (pDCs) [77], которые, возможно, имеют лимфоидное происхождение, а не миелоидные клетки, такие как обычные DC [78].В отличие от своих мышей, активированные Т-клетки человека экспрессируют CIITA и MHC-II. Было показано, что эта активность опосредуется CIITA pIII [79]. Взятые вместе, это указывает на то, что CIITA pIII специфичен для клеток лимфоидного происхождения [21,74]. CIITA pI первоначально был описан как DC-специфический промотор [80]. Он также используется для конститутивной и IFNγ-индуцируемой экспрессии CIITA в макрофагах и, таким образом, может рассматриваться как миелоид-специфический промотор [21,74]. Удивительно, но мыши, лишенные CIITA pI и соответствующего экзона 1, имели относительно мягкий фенотип [81,82].Было обнаружено, что у животных pI KO экспрессия CIITA в ДК сместилась в основном на pIII. Это предполагает участие дистальных регуляторных элементов в экспрессии DC-специфической CIITA и менее плотную изоляцию между pI и pIII по сравнению с тем, что было обнаружено между pIII и pIV [81,82]. В дополнение к проксимальным промоторам CIITA, дистальные регуляторные элементы играют решающую роль в выражении CIITA. Это лучше всего изучено для IFNγ-индуцированной экспрессии CIITA. Многие дистальные регуляторные элементы, вовлеченные в петли хроматина, были идентифицированы от дальнего до нижнего локуса CIITA-гена [83].Фермент ремоделирования хроматина BRG1 оказался критическим для индукции модификаций гистонов и рекрутирования STAT1, IRF1 и p300 [83]. BRG1-зависимость предоставляется локусу CIITA с помощью репрессивного комплекса polycomb 2 (PRC2) [84]. Совсем недавно было показано, что связывание NFAT5 с вышележащим дистальным регуляторным элементом важно для IFNγ-зависимой, pI-опосредованной экспрессии CIITA в макрофагах [85].

7. CIITA при болезни

Чтобы избежать иммунного ответа, несколько патогенов развили разные механизмы для подавления пути презентации антигена.Некоторые вирусы, такие как ВИЧ, предотвращают эту презентацию как на уровне генов и молекул MHC-II, так и на уровне экспрессии гена CIITA [86,87,88,89]. Также наблюдалось подавление экспрессии MHC-II при ветряной оспе [90,91]. Также было показано подавление CIITA цитомегаловирусом человека (HCMV) и вирусом Эпштейна-Барра [92,93,94,95]. Вмешательство в путь IFNγ наблюдалось при инфекциях, вызываемых вирусами гриппа [96,97]. Было показано, что вирусы герпеса одновременно ингибируют CIITA и препятствуют транспорту молекул MHC-II [98].Было также показано, что вирусы герпеса, связанные с саркомой Капоши, ингибируют транскрипцию CIITA через вирусный белок vIRF3 и через SOCS3 [99,100]. Toxoplasma gondii подавляет CIITA и MHC-II в иммунных клетках и нервных клетках с помощью нескольких различных механизмов [101,102,103]. Некоторые виды Mycobacterium способны ингибировать CIITA через TLR-2 и модификации хроматина [104,105,106]. Хламидийная инфекция подавляет экспрессию MHC-II с помощью двух различных механизмов, специфичных для типов клеток: одного фактора активности, подобного хламидийной протеазе (CPAF), и одного MyD88-зависимого в макрофагах, происходящих из костного мозга, и одного CPAF-зависимого в эмбриональных фибробластах мыши [107,108] .Модуляция презентации антигена во время вирусных инфекций является важным явлением, поскольку ингибирование этого пути способствует распространению вируса. Было показано, что HCMV модулирует несколько противовирусных реакций, включая подавление экспрессии MHC-I для подавления активности CD8 + Т-клеток [109, 110]. Однако некоторые вирусные эффекты на ветвь CD4 + иммунитета не так хорошо изучены, в основном из-за отсутствия подходящих клеточных моделей для эндогенной экспрессии MHC-II. Тем не менее, недавние исследования клеточной линии Kasumi-3 смогли показать, что эндогенная регуляция MHC-II HCMV опосредована ингибированием экспрессии CIITA.Это ингибирование также не зависело от ранее известных вирусных репрессорных белков MHC-II, которые вмешиваются в индуцированную IFNγ экспрессию, таких как белок тегумента pp65, вирусный гомолог IL-10 и два белка, кодируемых из уникальных коротких (США) областей, US2 и US3 не смогли подавить экспрессию MHC-II. Исследования нокаута одного гена не смогли найти ответственный ген в регионе США, что позволяет предположить, что причиной может быть сложное взаимодействие нескольких белков в этом регионе или что ответственный фактор закодирован где-то еще [95].Также известно, что вирус Эпштейна-Барра уклоняется от иммунного ответа, ингибируя CIITA. Было показано, что экспрессия немедленного раннего белка Zta в клетках Raji ингибирует экспрессию CIITA. Это ингибирование опосредуется Zta на уровне транскрипции. Анализ CIITA pIII выявил наличие двух Zta-ответных элементов (ZRE) в его последовательности. Связывание Zta с этими ZRE предотвращает транскрипцию CIITA и, таким образом, ведет к ингибированию экспрессии MHC-II [111].

8. CIITA-зависимая регуляция генов, отличных от MHC-генов

Дети, страдающие BLS, никогда не демонстрировали фенотип, который нельзя было бы объяснить отсутствием экспрессии MHC-гена, что указывает на то, что CIITA и три гена, кодирующие субъединицы RFX, имеют прекрасная специфичность для генов MHC.Учитывая то, что мы знаем о регуляции генов в целом, неудивительно, однако, что существует ограниченное количество других генов, которые, по-видимому, регулируются CIITA, часто RFX-зависимым образом. Некоторые гены обладают четко определенными модулями W / SXY в своих регуляторных регионах и, по крайней мере, частично регулируются CIITA и RFX. Примерами являются рецептор семафорина плексин-A1, RAB4B и бутирофилин-2A2 (BTN2A2) [112,113,114]. Сообщалось, что определенное количество генов отрицательно регулируется CIITA в IFNγ-индуцированных клетках.Наиболее изученным примером, вероятно, является коллаген (COL1A2), где IFNγ-индуцированная CIITA ингибирует транскрипцию RFX-зависимым образом [115,116,117,118,119,120]. CIITA-опосредованное ингибирование зависело от присутствия N-концевых кислотных и P / S / T доменов [116]. Недавно было показано, что IFNγ-индуцированная CIITA репрессирует eNOS посредством рекрутирования триметилтрансферазы гистона h4K9 SUV39h2 [121]. Хотя, таким образом, кажется, что CIITA-опосредованное ингибирование, по крайней мере, частично осуществляется посредством рекрутирования корепрессоров, неясно, как решение между активацией и ингибированием принимается механистически.Было высказано предположение, что некоторые другие гены ко-регулируются положительно или отрицательно с помощью CIITA (см. Обсуждение в [21,74]), но некоторые из них не могут быть подтверждены in vivo [122]. Взятые вместе, очевидно, что CIITA является высокоспециализированным и специфическим регулятором пути презентации антигена MHC-II.

Jiangsu Medical Journal 2013 Выпуск 8 Влияние полихлорированного бифенила 118 на аутоиммунитет щитовидной железы у крыс

………….. стр .: 869-871,864

………….. стр: 872-874,864

………….. стр .: 874-877

………….. стр .: 878-881,864

………….. стр .: 882-884,993

………….. стр .: 885-887

………….. стр .: 888-891

………….. стр: 892-895

………….. стр .: 895-897

………….. стр .: 898-901

………….. стр .: 901-904

………….. стр .: 905-908

…………..стр .: 908-911

………….. стр .: 912-914

………….. стр .: 926-928

………….. стр .: 929-931

………….. стр .: 931-934

………….. стр .: 935-938

………….. стр: 915-917

………….. стр .: 917-919,993

………….. стр .: 920-922

………….. стр .: 923-926

………….. стр .: 938-940

………….. стр .: 941-943

………….. стр: 944-946

………….. стр .: 947-948

………….. стр .: 949-950

………….. стр .: 951-952

………….. стр .: 953-954

………….. стр .: 955-957

………….. стр: 958-961

………….. стр .: 961-962

………….. стр .: 963-964

………….. стр .: 965-966

………….. стр .: 967-968

………….. стр .: 969-970

………….. стр: 971-972

………….. стр .: 973-974

………….. стр .: 974-975

………….. стр .: 976-977

………….. стр .: 977-978

………….. стр .: 979-980

………….. стр: 980-981

………….. стр .: 982-983

………….. стр .: 984-985

………….. стр .: 986-987

………….. стр .: 988-989

…………..стр .: 989-990

………….. стр .: 991-992

Форма

FTB3705 Скачать PDF-файл для печати или заполнить онлайн-заявку на освобождение от уплаты долга по защите интересов налогоплательщиков, Калифорния

FTB 3705 Инструкции

Запрос на освобождение от уплаты долга от консультанта по налогоплательщикам

Раздел R&TC 21004

Назначение формы

Адвокат

Запрос на освобождение,

Отправьте заполненную и подписанную форму, а также любые дополнительные

, чтобы запросить освобождение от процентов, штрафов, добавлений к налогу, документы

по адресу:

и сборы, относящиеся к любому из следующего:

ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ И УСЛУГИ АДВОКАТА MS A381

• Ошибочные действия или ошибочное бездействие

НАЛОГОВАЯ СОВЕТА ФРАНШИЗЫ

Налоговая служба по франчайзингу (FTB) при обработке документов

PO BOX 157

, которые вы подали или осуществили платежи.

RANCHO CORDOVA CA 95741-0157

• Необоснованная задержка, вызванная FTB.

Факс: 916.843.6022

• Ошибочное письменное уведомление, не имеющее права на компенсацию

в соответствии с разделом 21012 R&TC.

Специальные инструкции по линии

Адвокат по правам налогоплательщиков в сотрудничестве с

1. Введите налоговый год и сумма процентов, штрафов,

, наш главный юрисконсульт может предоставить возмещение только в том случае, если вы не добавили

налогов, а сборы, которые вы запрашиваете

, не повлияли на ошибку или задержку каким-либо существенным образом, а

не повлияли на компенсацию по справедливости.Используйте отдельную форму для каждого налогового года.

не предусмотрены законом, в том числе

2. Подробно объясните причины подачи запроса:

в соответствии с любым нормативным актом или объявлением FTB.

• Опишите факты и обстоятельства вашего дела.

Предоставленное возмещение не может превышать 10 000,00 долларов США для любого налогооблагаемого

• Опишите ошибку или задержку со стороны FTB и

года. Начиная с 1 января 2017 года, эта сумма подлежит

, как это привело к начислению процентов,

дополнительных ежегодных изменений.Любая компенсация, превышающая 500,00 долларов США

штрафов, налогов и сборов.

подлежит рассмотрению и согласованию со стороны нашего руководителя.

• Если применимо, приложите любые ошибочные письменные рекомендации.

Сотрудник.

, который не соответствует требованиям для получения помощи в соответствии с R&TC

Когда предоставляется помощь, публичным документом о такой помощи является

Раздел 21012.

помещается в файл у нашего исполнительного директора. Публичная запись

Приложите соответствующие подтверждающие доказательства или документацию.

включает имя налогоплательщика, общую вовлеченную сумму,

к этому запросу.

сумма, подлежащая выплате или возмещению в связи с ошибкой или задержкой,

и краткое изложение того, почему возмещение является обоснованным.

Если адвокат по правам налогоплательщиков отказывает в вашем запросе

Решение является окончательным, и вы не можете подавать апелляцию (R&TC

Никакая другая организация не может предоставить или отказать в освобождении. Раздел 21004 Налогоплательщиков

).

Определения Защитника прав в соответствии с этим положением

не подлежат пересмотру в административном или судебном порядке.

Если вы не слышите о правах налогоплательщиков

.

Адвокат

Вы можете связаться с Защитником прав налогоплательщиков по телефону

Who Can File

800.883.5910 в течение шести месяцев с момента подачи запроса.

Вы или ваш уполномоченный представитель можете подать FTB 3705.

На ваш невыплаченный остаток по-прежнему начисляются проценты

Если ваш уполномоченный представитель подает за вас файлы, прикрепите

в течение этого времени. Если ваш запрос на облегчение удовлетворен, вы

оригинал или копия FTB 3520, доверенность

получите кредит на любой остаток, причитающийся по другой налоговой декларации

, указанной в этой форме.

год и / или возврат любой переплаты.

Для получения дополнительной информации перейдите на ftb.ca.gov и выполните поиск по запросу

Когда подавать файл

, выступающий за освобождение от справедливости.

Если вы хотите запросить компенсацию в отношении окончательного невыплаченного остатка, вы

можете подать этот запрос в любое время.

Вы можете получить возмещение в результате предоставленной помощи только

, если применимый срок давности для подачи иска о возмещении

остается открытым. Как правило, вы можете подать иск

не позднее, чем через четыре года с даты уплаты налоговой декларации

или через год с даты переплаты.

FTB 3705 (REV 11-2015) СТОРОНА 2

стран Шенгенского соглашения начинают использовать новую шенгенскую визу … Шаблон документа

В каких странах Шенгенского соглашения можно использовать новую форму для шенгенской визы?

Страны Шенгенского соглашения начинают использовать новую шенгенскую визу … — это заполняемая форма в расширении MS Word, которую можно заполнить и подписать с определенной целью. Затем он передается соответствующему адресату для предоставления определенной информации определенного рода. Завершение и подпись могут быть выполнены или с помощью подходящего приложения, такого как PDFfiller.Такие инструменты помогают заполнить любой файл PDF или Word, не распечатывая их. Это также позволяет вам отредактировать его в соответствии с вашими требованиями и поставить официальную юридическую цифровую подпись. После этого вы отправляете страны Шенгенского соглашения для начала использования новой шенгенской визы … соответствующему получателю или нескольким из них по почте или факсу. PDFfiller предоставляет функцию и параметры, которые делают ваш шаблон Word пригодным для печати. Он предлагает различные настройки для печати. Неважно, как вы распространяете форму — физически или по электронной почте — она ​​всегда будет выглядеть хорошо продуманной и организованной.Чтобы не создавать новый файл с самого начала снова и снова, превратите исходную форму как шаблон. Позже у вас будет настраиваемый образец.

Инструкции для стран Шенгенского соглашения по началу использования новой шенгенской визы … форма

Когда вы собираетесь приступить к заполнению заполняемого шаблона для стран Шенгенского соглашения, чтобы начать использовать новую шенгенскую визу … информация хорошо подготовлена. Эта часть важна, поскольку ошибки и простые опечатки могут привести к нежелательным последствиям.Повторная отправка бланка целиком всегда раздражает и отнимает много времени, не говоря уже о штрафах за просроченные сроки. Работа с фигурами требует большей концентрации. На первый взгляд, с этой задачей нет ничего сложного. Тем не менее, чтобы сделать ошибку, не нужно много времени. Профессионалы советуют хранить все конфиденциальные данные и получать их отдельно в другом файле. Когда у вас есть шаблон, будет легко экспортировать эти данные из файла. В любом случае необходимо приложить все усилия, чтобы предоставить точную и достоверную информацию.Внимательно проверьте информацию в форме для начала использования новой шенгенской визы в ваших странах Шенгенского соглашения … при заполнении всех важных полей. В случае какой-либо ошибки ее можно оперативно исправить с помощью инструмента PDFfiller, чтобы все сроки были соблюдены.

Как заполнить страны Шенгенского соглашения, чтобы начать использовать новую шенгенскую визу … word template

Первое, что вам нужно будет начать заполнять форму Шенгенской зоны для начала использования новой шенгенской визы … — это заполняемый образец. Если вы используете PDFfiller для этой цели, есть следующие способы получить его:

  • Найдите страны Шенгенского соглашения, чтобы начать использовать новую шенгенскую визу… из файловой базы PDFfiller.
  • Загрузите собственный шаблон Word в инструмент редактирования, если он у вас есть.
  • Если в базе файлов или в хранилище нет нужной формы, создайте ее самостоятельно с помощью функций редактирования и построения форм.

Неважно, какой вариант вы предпочитаете, можно будет изменять форму и ставить разные объекты. Тем не менее, если вам нужен шаблон, который содержит все заполняемые поля из коробки, вы можете получить его только в базе файлов.Второй и третий варианты не имеют этой функции, поэтому вам следует размещать поля самостоятельно. Тем не менее, это сделать очень легко и быстро. Когда вы закончите эту процедуру, у вас будет удобная форма для отправки. Поля легко ввести, когда они вам понадобятся в форме, и могут быть удалены одним щелчком мыши. Каждой функции полей соответствует определенный тип: для текста, для даты, для галочки. Если вы хотите, чтобы его подписывали другие пользователи, также есть соответствующее поле. Инструмент электронной подписи дает возможность поставить собственный автограф.Когда все будет полностью готово, нажмите кнопку «Готово». После этого вы можете поделиться своей формой.

Доступ ‹Портал Interno do Grupo Schumann — WordPress

Política de privacidade

Quem somos

O endereço do nosso site é: http://vempraca.redeschumann.com.br.

Quais dados pessoais coletamos e porque

Отзывы

Quando voiceê faz o cadastro no site, coletamos os dados mostrados no formulário de cadastro, além do endereço de IP e de dados do navegador do visitante, для дополнительного обнаружения спама.

Uma sequência anonimizada de caracteres criada a partir do seu e-mail (também chamada de hash) poderá ser enviada para o Gravatar para verificar se você usa o serviço. Политика приватности для Gravatar имеет доступ к действию: https://automattic.com/privacy/. Depois da aprovação do seu comentário, фото, которое делает seu perfil fica visível publicamente junto de seu comentário.

Контрольные формулы

Печенье

Ao deixar um comentário no site, voiceê poderá optar por salvar seu nome, e-mail e site no cookies.Isso visa seu conforto, assim você não Precisará preencher seus dados novamente quando fizer outro comentário. Estes cookies duram um ano.

Se voiceê tem uma conta e acessa este site, um cookie temporário será criado для детерминированного seu navegador aceita cookies. Ele não contém nenhum dado pessoal e será descartado quando você fechar seu navegador.

Quando vê acessa sua conta no site, também criamos vários cookies para salvar os dados da sua conta e suas escolhas de exibição de tela.Файлы cookie для входа в систему são mantidos por dois dias и файлы cookie для операций с телом по ум ано. Se Você selecionar «Lembrar-me», seu acesso será mantido por duas semanas. Последовательно удалите файлы cookie после входа в систему.

Se Você editar ou publicar um artigo, um cookie adicional será salvo no seu navegador. Este cookie não include nenhum dado pessoal e simplesmente indica o ID do post referente ao artigo que você de editar. Ele expira depois de 1 dia.

Mídia inclrada de outros sites

Artigos neste site podemcluir context include como, por exemplo, vídeos, images, artigos, etc.Conteúdos inclrados de outros sites se comportam exatamente da mesma forma como se o visitante estivesse visitando o outro site.

Estes sites podem coletar dados sobre vêê, usar cookies, include rastreamento adicional de terceiros e monitorar sua interção com este conectado incrado, включая sua interção com o context include se voicetem uma conta e está conectado com o site.

Анализы

Com quem partilhamos seus dados

Por quanto tempo mantemos os seus dados

Se Você deixar um comentário, o comentário e os seus metadados são conservados enquanto permanecer na empresa.Fazemos isso para que seja possible reconhecer e voiceê acessar o portal semper que Precisar.

Para usuários que se registram no nosso site (se houver), também guardamos as informações pessoais que fornecem no seu perfil de usuário: Nome, Filial e E | -mail. Todos os usuários podem excluir suas informações pessoais a qualquer momento, porém, não será mais possible acessar o portal fora da empresa. Os administradores de sites também podem ver e editar estas informações.

Quais os seus direitos sobre seus dados

Se você tiver uma conta neste site ou se tiver deixado comentários, pode solicitar um arquivo exportado dos dados pessoais que mantemos sobre voiceê, включая quaisquer dados que nos tenha fornecido.Também pode solicitar que removes qualquer dado pessoal que mantemos sobre vê. Isto não includes nenhuns dados que somos obrigados a manter para propósitos administrativos, legais ou de segurança.

Para onde enviamos seus dados

Комментариев к посещению podem ser marcados por um serviço automático de Detecção de spam.

Suas informações de contato

Подробная информация

Como protegemos seus dados

Quais são nossos Procedimentos contra violação de dados

De quais terceiros nós Recebemos dados

Quais tomadas de decisão ou análises de perfil automatizadas fazemos com os dados de usuários

Requisitos obrigatórios de divulgação для профессиональной категории

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.